最新研究结果显示,中国正常眼压性青光眼(normal tensionglaucoma,NTG)在原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)中所占比例高达70.0%(95%CI:62.0%~77.0%),患病率达到1.0%[1]。而误诊及眼压正常值划分不当可能使NTG患病率在一定程度上被高估。鉴于近年关于NTG的研究取得了新的进展,中华医学会眼科学分会青光眼学组以眼科循证医学为基础,经过充分讨论,对我国NTG的诊断及治疗原则达成进一步共识性意见,以供临床医师在对青光眼进行诊断和治疗时参考使用。
已有研究证据显示,眼压降低30%能有效延缓NTG患者视野损伤的进展率[2],说明眼压确实参与了NTG的发病机制。目前中国健康人的眼压分布调查结果显示,中国人眼压的95%正常上界值低于21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)(表1)。以21 mmHg作为区分NTG与高眼压性开角型青光眼(high tension glaucoma,HTG)的界限,约6.32%的POAG患者被诊为NTG,但其眼压高于自身临界值,实际上为HTG(图1)。
文献报道中国健康人不同年龄段的眼压水平(mmHg)
除眼压外,回顾性[10,11]及前瞻性[12]研究均发现60%~70% NTG患者的颅压较健康人及HTG患者低,低颅压造成跨筛板压力梯度增加[13,14],从而使视神经轴浆流异常,造成青光眼性损伤[15,16]。同时,低颅压常与低体质量指数(body mass index,BMI)、低雌激素分泌量、低血压相关[17]:(1)BMI过低导致的长期低颅压状态可能参与NTG的发病过程[18];(2)雌激素暴露时间缩短是开角型青光眼的危险因素[19,20,21,22,23];(3)Flammer综合征患者具有血管痉挛症状,视神经血流灌注短时间减少,被证明可能参与NTG的发病机制[24]。
此外,近期研究发现,对于NTG合并近视眼患者,青光眼损伤非进展组中筛板局灶性缺损(lamina cribrosa defect,LCD)眼多于进展组,而LCD眼的基线眼压低于无LCD眼[25]。北京眼-颅压力梯度学习小组研究初步发现,LCD可能沟通眼内和筛板后视神经鞘间隙,达到眼-颅压力再平衡,从而阻止视野损伤进展[26]。
综上所述,在NTG的诊治过程中,应结合当前最新研究结果,对诊疗规范进行进一步修订。
由于造成NTG使神经损伤的真正原因为眼-颅压力梯度[13,14,15,16],而非单纯眼压,诊断时若单纯以眼压为标准,会造成漏诊率升高。因此,NTG的诊断应以眼底的特征性改变作为主要标准。此外,由于许多视神经病变与NTG的眼部临床表现相似,因此在诊断NTG时,除进行全面的眼部检查外,还需要结合全身检查结果,充分排除其他疾病,以免造成误诊,延误治疗。建议在确定NTG诊断前,须严格排除以下情况。
视盘倾斜(视野中出现屈光性暗点)、视神经玻璃膜疣(周边视野缺损严重时类似"管视",可通过眼B超鉴别诊断)等。
如Leber遗传性视神经病变。
(1)生理性大视杯。
(2)视盘缺损(形态似视杯扩大且可伴半侧视野缺损,采用眼底立体图像、相干光层析成像术鉴别诊断)。
(3)缺血性视神经病变:非动脉炎性前部缺血性视神经病变、动脉炎性前部缺血性视神经病变。
(4)压迫性视神经病变:颈动脉瘤、垂体瘤、空蝶鞍综合征、颈动脉延长扩张症等。
(5)营养性及中毒性视神经病变:维生素B12缺乏、乙胺丁醇中毒等。
(1)房角关闭:间歇性贴附性房角关闭,出现间断性眼压升高,导致视神经损伤。
(2)角膜厚度偏薄或角膜切削手术后的开角型青光眼。
(3)糖皮质激素性青光眼患者在停用糖皮质激素后,眼压恢复至正常水平,但残留青光眼性视神经损伤。
(4)全身应用药物后眼压下降,使HTG的眼压"正常"。
明确NTG诊断后,根据不同患者自身存在的危险因素[27],将NTG分为以下3种类型,其中"系统性相关异常"指现阶段被证明与NTG疾病进展有关,且通过当前医疗手段可改善的全身因素,如低体重、低雌激素分泌量、全身血液动力学异常等。
类型一:视野损伤进展且伴系统性相关异常
对于该类患者,系统性相关异常是NTG发病及进展的危险因素,应当因人而异对症治疗。在纠正系统性相关异常的基础上,若治疗6个月仍不能延缓视野损伤进展,则应考虑给予降低眼压治疗。
Pasquale等[28]的大规模观察性研究结果显示,对于女性而言,BMI每增加1单位,患NTG的风险降低6%。对于长期低BMI的NTG患者,应予以相应的营养支持治疗并适当增加体育锻炼,改善营养不良状态,增加颅压,降低跨筛板压力梯度。
女性因绝经采用激素替代疗法后患POAG的风险降低[29],43岁前行双侧卵巢切除术的女性患POAG风险增高[30],这些研究结果均证明了雌激素对视神经具有保护作用。已经绝经的女性NTG患者,其雌激素须经脂肪组织转化而来[31],因此合并低BMI的绝经期NTG患者,则具有"低BMI"与"低雌激素分泌量"双重危险因素,视野损伤进展速度可能更快。对此类患者应在提高BMI的同时,在妇产科医师的指导下,安全、适当补充雌激素。对于继发性雌激素分泌量降低的患者,应及时治疗原发疾病。
夜间血压较白天血压降低20%以上者[32],伴有系统性低血压、偏头痛[33,34]、手脚冰凉、甲皱襞血管冷激发试验阳性等血管痉挛症状者[24],彩色多普勒检查显示眼部血流异常者,可口服改善视神经血流灌注药物和抗氧化等药物以帮助改善视野[35,36,37]。
类型二:视野损伤进展但不伴系统性相关异常
该类患者无系统性相关异常,眼压高于其自身临界值是主要病因,因此降眼压应是主要治疗目标。首选药物降眼压治疗,将眼压在基线水平上降低30%[2]。若通过药物治疗无法延缓疾病进展,则应考虑手术治疗,将眼压进一步降低至8~12 mmHg。降低眼压后,跨筛板压力梯度减少,可起到保护视神经的作用,延缓疾病进展。
类型三:视野损伤无进展或视野损伤进展缓慢
视野损伤无进展或进展缓慢者可根据筛板的情况分为两类,一类为伴有筛板局灶性缺损者,另一类为不伴有筛板局灶性缺损者。
采用相干光层析成像术观察,若筛板缺损可沟通眼内及筛板后蛛网膜下腔间隙,达到眼-颅压力再平衡,则无需干预,随访观察。
需密切随访观察,及时发现视野损伤进展。视野损伤一旦出现进展,则须根据是否伴有系统性相关异常,参考类型一或二的治疗方法进行处理。
王宁利 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心(青光眼学组组长)
余敏斌 中山大学中山眼科中心(青光眼学组副组长)
刘旭阳 暨南大学附属深圳眼科医院(青光眼学组副组长)
陈君毅 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科(青光眼学组副组长)
(以下青光眼学组委员按姓氏拼音排序)
才 瑜 北京大学第一医院眼科
蔡鸿英 天津市眼科医院
戴 超 陆军军医大学西南医院西南眼科医院
范素洁 邯郸市眼科医院
方 严 安徽眼科研究所 淮南市第一人民医院眼科
郭文毅 上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科
黄丽娜 中南大学爱尔眼科学院 深圳爱尔眼科医院
梁 亮 三峡大学第一临床医学院
梁远波 温州医科大学附属眼视光医院杭州院区
林 丁 长沙爱尔眼科医院
潘晓晶 山东省医学科学院 山东省眼科研究所 青岛眼科医院
申家泉 山东省立医院眼科
石晶明 中南大学湘雅二医院眼科
孙 红 南京医科大学第一附属医院眼科
唐广贤 石家庄市第一医院 石家庄市第一眼科医院
汪建涛 天津医科大学眼科医院(现在暨南大学附属深圳眼科医院)
王 峰 哈尔滨医科大学附属第一医院眼科
王 涛 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心
王军明 华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科
王凯军 浙江大学医学院附属第二医院眼科中心
王玉宏 厦门大学附属厦门眼科中心
吴慧娟 北京大学人民医院眼科
夏晓波 中南大学湘雅医院眼科
谢 琳 第三军医大学大坪医院眼科(现在重庆医科大学附属第三医院眼科)
杨新光 西安市第四医院眼科(现在西安交通大学医学院附属广仁医院眼科)
原慧萍 哈尔滨医科大学附属第二医院眼科
张 纯 北京大学第三医院眼科
张 旭 南昌大学附属眼科医院
张忠志 中国医科大学附属第一医院眼科
郑雅娟 吉林大学第二医院眼科
钟 华 昆明医科大学第一附属医院眼科
周和政 广州军区武汉总医院眼科
周 崎 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院眼科
朱益华 福建医科大学附属第一医院眼科
卓业鸿 中山大学中山眼科中心
李树宁 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心(非学组委员,秘书,执笔)
张秀兰 中山大学中山眼科中心(非学组委员,秘书)
王怀洲 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心(非学组委员,执笔)
郭奕钦 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心(非学组委员,执笔)
声明 本文为专家意见,为临床医疗服务提供指导,不是在各种情况下都必须遵循的医疗标准,也不是为个别特殊个人提供的保健措施;本文内容与相关产品的生产和销售厂商无经济利益关系