目前只有串联质谱（MS/MS）能够对血液中游离肉碱（C0）及不同种类酰基肉碱进行快速、特异及准确地检测，故依据我国《新生儿疾病筛查管理办法》及《新生儿疾病筛查技术规范》，可利用串联质谱对新生儿进行PCD筛查。新生儿出生后48 h采血，滴于专用滤纸片上，晾干，送检，新生儿筛查中心及时进行血液C0及各种酰基肉碱检测。

新生儿期与非新生儿期干血滤纸片C0参考范围略有不同；样品处理衍生法与非衍生法略有不同；不同实验室之间略有不同。新生儿及非新生儿C0低限均为10 μmol/L；新生儿C0上限为50~60 μmol/L，非新生儿C0上限为60~90 μmol/L（样品处理方法、不同实验室之间有差异）。

新生儿筛查C0低于10 μmol/L，需要原血片复查，仍低于10 μmol/L或C0在10~15 μmol/L之间，但伴有多种酰基肉碱降低时仍需要召回复查（注意：召回采血时，需要喂奶后3 h采血），同时需要母亲采血检测血C0。美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）推荐血液总肉碱及C0水平均降低为筛查阳性，尤其是C0、酰基肉碱和总肉碱（C0与酰基肉碱总和）均低于正常对照10%者，患PCD可能性大^[9]。由于正常母体对PCD患儿的保护作用，患儿血液C0在生后3 d未降至最低值。浙江省新生儿疾病筛查中心从100余万例新生儿中筛查并确诊50例PCD患儿，血液C0平均水平为（7.70±2.70）μmol/L（正常范围10.28~54.24 μmol/L），与携带者组初筛血液C0水平比较，差异并无统计学意义；但复诊时PCD组血液C0多降低，而携带者组多升高或无改变，两组比较差异有统计学意义^[5]。美国建立的遗传合作项目R4S系统（Region 4 Stork Collaborative Project）亦显示血液C0、酰基肉碱水平在患病人群及正常人群间有重叠，反应PCD筛查的最佳指标为C0，其次为十八碳烯酰肉碱。

召回检测C0正常，则排除PCD；若C0仍低（伴或不伴有其他酰基肉碱降低），且母亲血C0值正常，则提示婴儿患PCD，需要基因检测确诊；若母亲C0降低，且母亲为健康、非素食者，则提示母亲患PCD，建议母亲基因检测确诊，若同时婴儿C0降低，提示婴儿为母源性肉碱缺乏症^[11,12,13]。由于血C0值受多种因素的影响，有一定的假阳性和假阴性，故虽然经过新生儿串联质谱筛查C0正常者，若在成长过程中出现PCD疑似症状，仍需要进行串联质谱检测，鉴别是否为PCD^[14]。

患儿多在3个月~2岁发病，因应激状态（如上呼吸道感染、胃肠炎等引起的饥饿、高代谢状态）诱发，表现为喂养困难、呕吐、意识障碍、肝肿大、低酮症性低血糖、肝酶增高、高氨血症等。如果急性发作期间没有接受静脉注射葡萄糖及左卡尼汀，患儿可出现昏迷、死亡，易被误诊为瑞氏综合征，或线粒体病^[8,9]。

多发生在儿童期，平均发病年龄2~4岁，是儿童期最常见的临床表现，青少年及成人较少发生，包括扩张型心肌病和肥厚型心肌病，以扩张型心肌病更多见。患儿一般出生情况良好，婴幼儿期无异常症状体征，之后逐步出现心肌病和心功能障碍。正性肌力药和利尿剂疗效不明显。心律失常尽管少见，也是儿童PCD疾病特征之一，可见室颤、房颤、心动过缓、长Q-T综合征、短Q-T综合征等^[15]。室颤可能是患儿就诊的单一主诉^[8]。在明确诊断前可发生心力衰竭、死亡，这表明PCD如果不治疗可以是致死性疾病。

可发生在任何年龄，可伴随其他症状尤其是心脏症状，肌无力可从近侧肢体肌肉进行性进展。肌肉活检可见脂质沉积。

肝肿大多发生在婴幼儿及儿童期，可达平脐，肝脏B超显示肝肿大，脂肪变性，青少年及成人较少发生。

妊娠期脂肪肝、耐力下降或心源性心律失常发作^[11,12]。成人期易疲劳或无症状。成年患者多数无症状，或症状轻微，表现为耐力下降，易于疲劳。心律失常较心肌病更常见。成年患者即使没有异常症状，仍有发生心源性猝死的风险。多见于母源性肉碱缺乏的新生儿的母亲^[11,12,13]，也有成年无症状的病例报道^[16]。新生儿筛查诊断患者，治疗情况下多无症状^[5,8]，部分患者不治疗也无异常表现。另外还有一些不典型临床表现包括：反复恶心、腹痛、贫血、近端肌无力和发育迟缓、呼吸窘迫。智力运动落后、精神行为异常、易感染。而携带者多无症状^{[17,18,19,20]}。

检测滤纸血片中的血游离肉碱及其他酰基肉碱谱。

患者往往有低酮性低血糖、肌酸激酶升高、高血氨、代谢性酸中毒、转氨酶升高；尿酮体正常等。

尿酮体正常，显示非特异性双羧酸尿，在许多脂肪酸代谢异常疾病均可见；尿有机酸分析有助于鉴别有机酸代谢障碍或其他疾病所导致的继发性游离肉碱缺乏。

（1）单基因检测：对SLC22A5基因序列进行分析，若未发现或仅发现1个位点基因突变，加做基因缺失/重复分析；（2）高通量测序法（NGS）：遗传代谢病靶向性多基因Panel（包含SLC22A5基因），适用于血液肉碱谱异常不典型的疑似遗传代谢病患者，需通过基因检测鉴别或排外其他遗传性脂肪酸代谢异常、有机酸代谢异常等疾病；应用高通量测序法大约能发现70%左右PCD患者突变位点^[13]。

可显示肝肿大，肾脏病变。

可有左室高电压、心律失常和Q-T延长、T波增高等心电图异常的表现；心脏B超可有心腔扩张、心室肥厚、射血分数降低、心肌收缩力减弱、继发性二尖瓣关闭不全等心脏功能及结构的异常表现。

当患儿伴有智力障碍时可行头颅MRI检查，常显示大脑发育不良，或脑白质变形。

由于脂肪沉积于肌细胞内，因此活检可见大量含有脂滴的纤维，以Ⅰ型为主，Ⅱ型肌纤维可能出现萎缩。

纤维母细胞培养证实肉碱转运功能明显减低。

（1）新生儿筛查召回检测血C0低于10 μmol/L（或低于实验室自定低限），同时排除母源性肉碱缺乏。（2）SLC22A5基因检测到2个突变即可明确诊断；若只检测到一个突变或未检测到突变，则需要在喂足奶的情况下再次检测C0，若C0连续3次检测<10 μmol/L，排除继发性肉碱缺乏，可诊断为PCD。（3）PCD患者的同胞推荐检测血浆肉碱浓度。如果肉碱水平低于正常者建议进一步做基因或酶活性检测^[12]。

（1）临床出现下列情况需鉴别PCD，进一步应用串联质谱检测血肉碱水平：①婴儿发作性低酮症性低血糖，伴或不伴肝大、转氨酶增高、高氨血症；②儿童智力运动落后，无力，肌病，伴或不伴肌酸激酶（CK）增高；③儿童心肌病、脂肪肝；④成人不明原因的易疲劳、肌痛、耐力下降；⑤其他原因不明的发育落后、反复腹痛、肝肿大、肾脏疾病等。（2）血C0低于10 μmol/L（或低于实验室自定低限）或C0在10~15 μmol/L之间，但伴有多种酰基肉碱降低。（3）SLC22A5基因检测到2个突变；若只检测到一个突变或未检测到突变，则需要排除继发性肉碱缺乏，可诊断为PCD。

是由于各种因素导致母亲肉碱缺乏，母亲通过脐带血供应给胎儿肉碱不足，胎儿出生后若为母乳喂养，母乳中肉碱较低，导致婴儿血游离肉碱降低，可通过检测母亲血肉碱水平鉴别。

如丙酸血症、甲基丙二酸血症、戊二酸血症1型、肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症、肉碱棕榈酰基转移酶Ⅱ缺乏症、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等。这些疾病消耗肉碱，导致血C0降低，若其他酰基肉碱增高，容易鉴别，但需要注意这些疾病的部分患者，对应相关酰基肉碱可能正常，需要分析酰基肉碱之间的比值或通过基因检测进行鉴别^[14]。

如红霉素、丙戊酸钠、环孢素A、匹氨西林等药物消耗肉碱，导致C0降低，需要询问用药史，可通过停药后检测C0水平，或基因检测鉴别。

如营养性肉碱缺乏、素食者或患消化道畸形、胃肠炎等疾病进食困难又未及时补充左旋肉碱者，导致C0降低，在原发病得到治疗后，血C0回复正常，或基因检测可鉴别。

肉碱丢失增加，如范可尼（Fanconi）综合征，可通过病史，或基因检测鉴别。

由于胎盘肉碱转运减少及肾小管功能不成熟，易合并肉碱轻度降低^[13,21]，需要随访反复检测血C0，或基因检测鉴别。

防止低血糖发生。新生儿期建议喂养间隔时间不超过2~3 h；婴儿不超过4~6 h；儿童不超过8 h。发生低血糖等急性代谢紊乱时，需静脉注射葡萄糖（10%葡萄糖10 mg·kg^-1·min^-1起始，半小时监测血糖，根据血糖浓度调节补糖速度），并补充左卡尼汀，尽快使血糖恢复正常。

为PCD主要的治疗方法，且需要终身治疗，急性重症患者初始剂量为100~400 mg·kg^-1·d^-1，分3次口服或静脉点滴，根据血浆C0水平调整剂量，目标维持血浆C0浓度在正常范围，改善生存质量。对于严重疾病状态下不能耐受口服药物或禁食患者需静脉补充左卡尼汀^[22,23]。左卡尼汀不良反应相对较少，大剂量给药可致肠道不适、腹泻或鱼腥样异味。可减少左卡尼汀单次剂量或增加服药次数（分4次服用）和加用甲硝唑片（10 mg·kg^-1·d^-1连续1周）口服改善^[9]。对左卡尼汀400 mg·kg^-1·d^-1补充1个月后血液C0仍不能恢复正常或不能耐受大剂量左卡尼汀者，或伴有乙酰肉碱降低者，建议加用乙酰肉碱。

（1）母源性肉碱缺乏婴儿处理原则：①若婴儿继续母乳喂养，母亲需要左卡尼汀治疗，在母亲左卡尼汀治疗的情况下，监测婴儿血C0仍低，婴儿也需要左卡尼汀治疗，可通过口服卡尼汀，血液C0在几天或几周内恢复正常^[11,12]；②若婴儿为非母乳喂养，由于牛奶或奶粉里有足够的左旋肉碱，监测婴儿血C0正常，可不需补充左卡尼汀。（2）PCD女性患者治疗原则：孕期可出现耐力减低、心律失常、脂肪肝。因此，所有PCD女性（包括无症状者）需要密切监测血肉碱谱，补充左卡尼汀来维持正常的血肉碱水平^[11,12]。（3）无症状临床患者治疗原则：此类人群有潜在的健康风险，如脂肪肝、心肌病、猝死。需告知患者，综合考虑是否用药，随访并监测血液肉碱谱及健康状况。

需要给予保护心肌及肝脏的药物，或同时到心脏或肝病专科治疗、随访管理。

PCD是可治性遗传病，需要终生治疗及随访，新生儿筛查确诊无症状者，终生治疗一般不会发病，预后良好；临床患者在脏器发生不可逆损伤之前治疗，预后较好；本病具有潜在致死性，不治疗可发生猝死。反复发作的低血糖、能量代谢障碍或严重心律失常是导致死亡的主要原因；极少数患者因为低血糖或能量代谢障碍可损伤大脑，导致智力落后。

（1）新生儿筛查确诊患者随访：①婴儿期C0浓度监测每1~3个月1次，儿童期每年2~3次；成人期每年1次；②生化检测（肌酸激酶、电解质、肝肾功能）每年1次；③肝脾肾B超、心脏彩超每年1次；④患者急性期需监测血糖、CK及肝酶浓度。（2）临床确诊患者随访：①婴儿期C0浓度监测每2周~2个月1次，儿童期每3~6个月1次；②婴儿期生化检测（肌酸激酶、电解质、肝肾功能）每1~3个月1次，儿童期每年2~3次；成人期每年1次；③肝脾肾B超、心脏彩超每年1~3次；④患者急性期需监测血糖、CK及肝酶浓度。