唾液腺主要分泌的消化酶有唾液淀粉酶、酸性磷酸酶、核糖核酸酶等。健康成年人的唾液为无色清亮液体，pH值中性或略偏碱性，24 h分泌量在1 000～1 500 ml。唾液腺体积随增龄无明显变化，但其功能性腺实质的比例随增龄逐渐降低，而纤维间质和脂肪组织的比例逐渐增大，因此唾液腺分泌功能也随增龄而下降^[12,13,14]。

胃底腺中的主细胞合成并分泌PG，后者在胃底腺中的壁细胞分泌的H^＋作用下转化为胃蛋白酶而发挥消化作用。有关研究结果表明，随增龄胃底黏膜腺体萎缩，结缔组织增生明显，胶原沉积，主细胞数量减少，导致PG分泌减少、浓度和活性降低，从而对胃的化学消化功能造成不良影响^{[15,16,17,18]}。

胰腺兼有内外分泌功能，它分泌的胰酶是重要的食物水解酶，包括胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶等。尸体解剖结果显示，人体胰腺的重量随增龄减轻^[19]；磁共振技术测量显示，人体胰腺的体积随增龄缩小^[20]；弹性超声显示，老年胰腺的回声增强、硬度增加，胰管直径随增龄增粗^[21,22]。老年胰腺的小叶间结缔组织增生、腺泡细胞萎缩或空泡样变性，胞质内粗面内质网及线粒体减少，酶原颗粒明显减少^[23,24]。老化的胰腺不仅使胰液、胰酶分泌量下降，胰酶的活性也明显降低，对各种促分泌因素的反应时间延长、反应能力下降，导致小肠对脂肪的吸收率降低^{[24,25,26,27,28]}。一项基于社区的914位居民调查结果显示，胰腺外分泌功能不全患病率随增龄增加，年龄≥60岁人群达13.7%^[26]。另一项研究结果表明，无糖尿病、无胃肠道器质性疾病和手术的健康老人，1/5存在胰腺外分泌功能不全，并能从胰酶补充剂治疗中获益^[29]。

显然，老年人分泌消化酶的主要腺体在形态学上存在退化现象，在功能上存在分泌量减少或分泌储备能力降低，且消化酶的活性亦降低，均为老年人FD高发的重要原因之一。此外，老年人FD还与其咀嚼功能下降、胆汁分泌量减少、肠道菌群老化、肠致活酶(激活胰蛋白酶原)分泌减少等有关^{[28,30,31,32]}。

包括急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺癌、胰腺囊性纤维化、胰腺切除术后等。这些疾病必然会导致胰酶分泌相对或绝对不足而引起食欲不振、腹胀、嗳气、早饱、厌油，甚至脂肪泻等一系列消化不良症状。

(1)胃疾病：慢性胃炎、胃肿瘤、胃大部切除术后等，这些疾病可能导致PG分泌量下降、胃酸分泌减少而导致消化不良。(2)肠疾病：肠道肿瘤、炎症性肠病、肠梗阻、肠道手术等，肠道分泌的肠致活酶可激活胰蛋白酶原，使之变为具有活性的胰蛋白酶，因此各种原因引起的肠道损伤均可引起肠致活酶分泌减少从而使胰蛋白酶原激活减少；此外，研究结果显示，约30%的炎症性肠病患者合并有胰腺病变而导致胰腺外分泌功能降低^[33]。(3)肝胆疾病：各种急慢性肝病、肝胆肿瘤、胆道结石、胆道感染、肝胆手术等，均会影响胆汁的质和量及其正常排泄和分泌规律而影响消化过程，产生消化不良症状^[34,35]。(4)糖尿病：1型和2型糖尿病均有较高的胰腺外分泌病变发生率，从而影响胰酶的分泌^[36,37]。(5)其他疾病：干燥综合征^[38]、白塞氏病^[39]、系统性硬化症^[40]、系统性红斑狼疮^[41]等自身免疫性疾病均可损害消化腺体从而导致消化酶分泌不足或活性下降，引起消化不良。

消化酶缺乏相关消化不良患者，粪便常规可见较多未消化的肌纤维和脂肪球，但粪便常规检查中常见的植物纤维或植物细胞，并不代表存在消化不良。

(1)苏丹Ⅲ染色镜检：正常时粪中不出现脂肪滴，如>10滴/高倍视野，提示脂肪吸收不良。(2)粪脂定量：正常<6 g/24 h，>6 g/24 h可诊断消化吸收不良。(3)脂肪平衡试验：每日摄入试验餐，含脂肪70 g以上，连续6 d。收集后72 h(第4～6 d)粪便测定脂肪含量，计算吸收率。

脂肪吸收率＝摄入脂肪(后3 d)－粪脂(后3 d)/(摄入脂肪)×100%。正常值：>95%，低于正常提示脂肪吸收障碍。

人弹性蛋白酶存在于人类胰腺分泌物和粪便之中，该酶在肠道中不被分解，粪便中的浓度是胰液中的5～6倍。粪便弹性蛋白酶与胰液弹性蛋白酶相关性及稳定性好，且结果不受胰酶替代疗法影响，能更好地反映胰腺外分泌功能，其特异性及敏感性均较高。粪弹性蛋白酶测定方法简便、无创，结果可靠，适合于老年患者。

呼气试验是一种测定胰酶活性的间接方法。口服¹⁴C标记的三棕榈酸酯后，胰腺分泌的胰酶将其分解为¹⁴C-棕榈酸，经肝、肺循环形成¹⁴CO₂，测定呼气中¹⁴CO₂放射活性可间接反映胰腺外分泌功能。由于¹⁴C具有一定放射性，也可采用¹³C-混合三酰甘油呼吸试验，该实验是基于胰脂肪酶能在肠腔内水解含¹³C酸辛酰甘油，在小肠吸收，经循环代谢产生^l3CO2由肺呼出，评估胰腺外分泌不足，其敏感性和特异性分别可达到91.7%和85.7%^[43]。

此外，还有胰泌素试验、胰泌素-CCK试验、Lundh试验和月桂酸基试验等，可供临床选用。

多酶片每片含胰酶300 mg、胃蛋白酶13 mg，为肠溶衣与糖衣的双层包衣片，内层为胰酶，外层为胃蛋白酶。多酶片在我国用于治疗消化不良有数十年的历史，由于工艺简单、不耐酸、稳定差、不能与食糜充分混合，疗效有限，但价格低廉，目前仍是我国基层医疗机构治疗消化不良的常用药物。

胰酶肠溶胶囊是一种胰酶替代剂，每粒胶囊含胰酶150 mg，相当于脂肪酶10 000欧洲药典单位、淀粉酶8 000欧洲药典单位、蛋白酶600欧洲药典单位。其特点是：脂肪酶、淀粉酶、蛋白酶含量均较高，直径<1.7 mm的超微微粒极易与食糜充分混合，顺利通过狭窄的幽门，微粒外裹pH值敏感性包衣，保证适时、适地释放胰酶，即使在十二指肠的中性或碱性环境下也极易崩解^[51,52]。该药可用于各种原因所致的老年人FD和OD的治疗，尤其是胰腺疾病相关OD的治疗，如慢性胰腺炎、胰腺切除后及急性胰腺炎恢复期的辅助治疗等，临床研究结果表明，胰酶肠溶胶囊缓解各种消化不良症状效果显著，不良反应少而轻微^[53,54,55]。但急性胰腺炎早期和慢性胰腺炎的急性发作期禁用。

复方消化酶胶囊具有独特的剂型设计，胶囊内含3种成分不同、相互独立的膜衣片，分别含有木瓜蛋白酶50 mg、淀粉酶15 mg、熊去氧胆酸25 mg、胃蛋白酶25 mg、纤维素酶15 mg、胰酶50 mg、胰脂酶13 mg。可分别于胃底、胃窦及十二指肠3个不同部位(不同pH环境)中崩解释放并发挥作用，针对胃肠腔内不同部位的消化特点补充消化酶，以增强对摄入的蛋白质、脂肪、碳水化合物和纤维素的消化及吸收，缓解消化不良症状^[56,57]。由于该制剂含有人工合成的熊去氧胆酸，因此还有一定的促进胆汁、胰液分泌作用，有利于消化不良的治疗。可用于治疗老年人FD和无胆道梗阻的OD患者，对缓解消化不良症状有良好疗效^[56]。但急性肝炎和胆道完全梗阻患者禁用。

复方阿嗪米特肠溶片是一种新型消化酶制剂，每片含阿嗪米特75 mg、胰酶100 mg(淀粉酶3 000活力单位、蛋白酶150活力单位、脂肪酶3 000活力单位)、二甲硅油50 mg及纤维素酶10 mg。阿嗪米特为一种强效促进胆汁分泌的药物，它不仅增加胆汁分泌量，而且可以增加胰酶的分泌量。二甲硅油可改变气体表面的张力，使气泡破裂融合易于排出，以消除腹部气胀。该制剂具有促进胆汁分泌、补充多种消化酶、减少肠腔气体等多重作用，主要用于因胆汁分泌不足或消化酶缺乏而引起的消化不良，对各种消化不良症状的总有效率较高^[57,58]。但肝功能障碍、急性肝炎、胆道梗阻及胆绞痛患者禁用。

米曲菌胰酶片每片含有胰酶220 mg[脂肪酶7 400 U(欧洲)，蛋白酶420 U(欧洲)，淀粉酶7 000 U(欧洲)]、米曲菌霉提取物24 mg[纤维素酶70 U(Fip)、蛋白酶10 U(Fip)、淀粉酶170 U(Fip)]，该制剂在制作工艺上采用pH值敏感的复合包衣技术，确保胃酶和胰酶分别在胃和小肠准确定位释放。外层胃溶衣在胃内溶解，迅速释放出米曲菌酶，对胃内的蛋白质、淀粉和纤维素进行分解；内层肠溶衣可保护核心的胰酶免受胃液破坏，保证胰酶在肠道释放，在肠道内发挥消化作用。多中心临床研究结果显示，米曲菌胰酶片对各种原因引起的消化不良症状的总有效率较高^[59]。但急性胰腺炎早期和慢性胰腺炎的急性发作期禁用。

以上消化酶制剂各有其特点，为临床医生个体化治疗老年人消化不良提供了方便，在临床上可依据患者具体情况选用。国内多项多中心临床研究和Meta分析结果显示^{[57,58,60,61]}，4种常用消化酶制剂治疗消化不良的总有效率高，安全性好，不良反应少而轻微。