根据疾病相关的临床及流行病学数据，纳入的受试者需要充分代表研究目标疾病所在群体。(1)年龄：老年人群年龄定义为60周岁及以上，如研究要设定受试者年龄上限，应有充分合理的证据^[6]。纳入受试者的年龄应该与目标疾患者群年龄相匹配，目标疾患者群年龄越大，越有必要在研究中包含高龄老年人^[6]。评价老年患者的疗效和安全性特征与非老年患者是否一致性时，应该有代表不同年龄层的数据。(2)性别：除性别特异性疾病外，纳入不同性别老年受试者数量和比例需要能代表该目标疾病的整个老年群体。(3)公正原则：纳入、排除受试者需充分考虑获益人群范围并选择有代表性的研究人群，当目标疾病明显与老龄化相关时(如痴呆)，老年患者需要占受试人群的大多数^[6]。特殊居住条件，如独居、居住在长期照护机构或养老机构的老年人也不应该被排除在临床研究之外^[4]。(4)合并疾病：除非有充分合理的理由，否则不能将具有合并疾病或者多重用药的老年人排除在外。因为只有纳入这些患者，才能观察到药物-疾病、药物-药物之间的相互作用^[6]。(5)认知障碍受试者：研究通常对受试者有潜在的直接受益，如果无直接受益，则研究的风险需要不大于最小风险，且需要有社会受益。

样本量应基于研究类型、主要终点事件等计算^[7]，同时考虑以下因素：(1)纳入老年受试者的数量为保证能够达到研究目的的最小受试者数量，如研究疾病的生理进程、影响因素等。大样本设计必须有充分的理论依据与前期研究基础。(2)样本量计算需要考虑老年受试者相对较高的脱落率^[8]和老年受试者异质性问题，如多病共患、多重用药，必要时可针对相关因素采取分层设计。(3)不同年龄段老年人健康状况和机体功能不同，且随时间变化，估算样本量时应考虑年龄组间差异。

(1)研究方案要使受试者受益最大化，风险最小化。(2)研究设计和分析应该与研究目的相适应，结果评估指标需要与评估疾病所处的阶段相对应。(3)药物临床试验的研究设计应考虑老年受试者的合并疾病、合并用药及与非老年人的差异，主要关注药代动力学改变、肝肾功能不全及多重用药导致的药物-药物相互作用^[6]，这些情况可能会导致药物毒性反应增加，因此需要根据老年人群和受试者的情况进行剂量调整。(4)在适合做老年综合评估的领域，如衰弱、认知状况、营养状况、平衡功能、跌倒、尿失禁等，推荐使用老年综合评估协助判断受试者对干预措施的耐受性和受试者的长期生存情况^[3]。

阳性对照通常选择现有的标准或公认有效的预防、诊断和治疗手段。老年医学研究设计中需谨慎选择使用安慰剂作为对照。使用安慰剂对照需符合以下条件之一并且遵循风险最小化的要求^[9]：(1)无明确有效的干预措施；(2)为研究新的干预措施的效果，可以在所有受试者均接受现有明确有效干预措施的基础上，叠加使用安慰剂作为对照；(3)已经明确有效的干预措施在某个地区的安全性和有效性不确定；(4)具有令人信服的科学理由，必须使用安慰剂对照，才能确定干预措施的有效性，包含：对现有有效治疗方法的临床反应多变；目标疾病症状多变，且自发缓解率高；目标疾病对安慰剂有较高的反应^[9]。

根据研究目标，避免不必要的延长研究期限和增加随访次数。对于随访的老年受试者，尤其是运动功能障碍的受试者，提供合适的交通补偿，必要时提供陪护人员协助随访的补偿。如研究允许，可以采用电话随访或者上门随访^[8]。

(1)与研究目的相关的有效性指标和干预措施相关的安全性指标；(2)根据入组老年受试者的特点，增加由于多病共患导致不良反应的监测指标及多重用药导致的药物相互作用指标；(3)对于大型干预性研究，可以考虑加入卫生经济学评价指标。

老年人群的长周期研究相对更容易脱落，产生缺失数据。此类研究需要提前准备预案来处理缺失数据问题，或者在研究开始前建立缺失数据管理计划。脱落率常规应控制在20%以内，如超过20%，需分析是否有合理的原因，并应评估对研究结果产生的影响。

研究应根据受试者的年龄、并存疾病及风险的等级，制定风险控制与管理方案。对于高于最小风险的研究，应制定风险识别、评估及管理方案。

知情同意书的文字表达应基于老年受试者的理解能力，采用母语并以老年受试者能够理解的文字阐述，文字精炼，避免使用大量医学术语。为便于阅读和理解，知情同意书可放大书写字体，借助插图、音像制品、典型案例等形式生动完整地传达信息^[10]，也可以使用形象的比喻解释专业术语，如解释"随机"分组时，把进入试验组或对照组比喻成像丢硬币可能出现正面或反面的机会一样，各50%。涉及老年受试者的国际多中心临床研究，应考虑受试者本国国情和语言习惯，避免外文直接翻译。

遵循要素完整原则，知情同意书告知的信息须参考国家相关法规和指南制定。

基于老年人生理和心理的特殊性，在知情同意获取的过程中，研究者应当按照知情同意书的内容，实事求是地向老年受试者逐项说明、详细解释和充分告知。必要时，可以增加谈话的次数和时间，采用老年受试者能够理解的语言和能够接受的方式交流。研究者应同时积极与其家属和/或陪护人员沟通，取得支持和理解。

推荐使用受试者指导清单作为知情同意书的辅助文件，降低知情同意书内容的复杂程度，改善老年受试者对知情同意书的理解。指导清单内容主要包括需要受试者配合的事项，如治疗方法、饮食控制、访视安排等；同时应包括研究项目简介、研究联系人等基本信息^[3]。

部分老年患者由于疾病的原因，容易形成对主管医生的依赖心理，从而产生无奈和被迫参与研究的不良影响，特别是研究方案中包含治疗内容的情况。主管医生作为研究者招募时，老年患者可能担心拒绝参与研究会遭遇医护的不公正对待，容易被迫同意参加研究。为避免可能产生的不当影响，建议由主管医生之外的其他研究者来获得老年受试者的知情同意。在获得知情同意前，加强老年受试者的心理辅导，增加对疾病治疗与临床研究的客观认知，自主做出参加研究的决定。

在老年非干预性的心理学研究中，因知情同意可能影响受试者对问题的回答，从而影响研究结果的准确性，研究者可以在研究完成后充分告知受试者并获得知情同意书^[5]。此类事后知情同意的方式需要获得伦理委员会的批准后方可执行。

对于可能存在知情能力受损的受试者，在获得受试者知情同意之前，研究者应对其进行知情同意能力评估。老年受试者知情同意能力评估应采取综合评估的方式，包括受试者的认知功能和其他可能影响其决定能力的因素，如情绪状态、身体功能、心理状况、经济水平和生活环境等^[11,12]。研究者应接受知情同意能力评估的培训。

在需要获取监护人知情同意的情况下，为避免因监护人因其他因素(如经济因素等)诱使或胁迫老年人参与研究，知情同意过程中需注意评估监护人与老年受试者利益的一致性，以保护老年受试者的权益。同时，研究者需观察是否有虐待问题存在的可能性。