近年来，非维生素K拮抗剂口服抗凝药（non-vitamin K antagonist oral anticoagulants，NOACs）为血栓栓塞性疾病的抗栓治疗带来了重大变革。与华法林相比，NOACs具有抗凝作用较少受食物和药物影响、起效/失效快、药代动力学特性稳定、不需要常规监测凝血指标、使用方法简便等优点[1]。NOACs相较于华法林，疗效相当或更优，安全性更优，致命性出血的发生率更低[2]。
临床应用NOACs的过程中可能会出现需要紧急逆转药物抗凝效应的特殊情况。在NOACs的Ⅲ期临床研究中，使用NOACs治疗的患者中每年约2%经历急诊外科手术/紧急操作，约1.5%会出现危及生命或无法控制的出血[3]。在这些紧急情况下，迅速、有效逆转抗凝效应可使医生集中精力处理其他致命性的紧急情况。
直接凝血酶抑制剂达比加群作为临床常用的NOACs之一，已在中国获批用于非瓣膜性心房颤动（房颤）所致脑卒中的一级、二级预防，以及静脉血栓栓塞症的急性期治疗与二级预防。目前，达比加群特异性逆转剂依达赛珠单抗相继在美国、欧洲及中国获批，用于急诊外科手术/紧急操作和危及生命或无法控制的出血时逆转抗凝效应。为指导临床合理使用，专家组特制订《达比加群特异性逆转剂依达赛珠单抗的临床应用专家共识》，以期为达比加群治疗患者在紧急情况下快速逆转抗凝效应提供指导。本共识重点关注的紧急情况包括：①急诊外科手术/紧急操作；②危及生命或无法控制的出血。
依达赛珠单抗是达比加群的特异性逆转剂，是一种人源化单克隆抗体的抗原结合（Fab）片段。将结合达比加群的半抗原以及相应的载体蛋白为小鼠免疫，从而生成达比加群的抗体。单克隆抗体的Fab片段被保留，鼠蛋白序列被人蛋白序列所替代；由于Fc片段和免疫系统直接发生作用，通过去除Fc片段可以避免非特异性结合[4]。依达赛珠单抗的结构可完全嵌合包裹达比加群，可与游离达比加群、已与凝血酶结合的达比加群，以及达比加群的活性代谢产物特异性结合形成复合物，导致达比加群无法与凝血酶结合，从而达到逆转达比加群抗凝的作用（图1），且不干扰凝血级联反应[4]。依达赛珠单抗与达比加群的亲和力是达比加群与凝血酶亲和力的350倍[5]，达比加群和依达赛珠单抗的结合迅速且解离非常慢（半衰期约260 h），结合的复合物在排出体外前基本上是未解离的，因此依达赛珠单抗可强效、快速、持续地逆转达比加群的抗凝作用[6]。依达赛珠单抗没有内源性靶点，且对肝素或其他抗凝药物无逆转作用[4]。
注：Fab=抗原结合
依达赛珠单抗静脉注射后可被快速消除，初始半衰期为47 min，终末半衰期10.3 h。结合以及游离的依达赛珠单抗经肾脏排泄，部分分解为氨基酸被重吸收。肾功能受损对依达赛珠单抗逆转效应无影响，也不需要调整剂量。尚未观察到肝功能受损对依达赛珠单抗的药代动力学影响，在肝损伤患者中无需调整依达赛珠单抗剂量[7]。
在健康志愿者中的Ⅰ期研究表明，依达赛珠单抗给药后，未结合达比加群的血浆浓度迅速减少99%以上，达到无抗凝活性水平[7]。
一项随机、双盲、Ⅰb期研究显示，在肾功能受损的志愿者中给予5 g（2.5 g/次×2次）依达赛珠单抗后，未结合的达比加群浓度从给药前278 ng/mL迅速下降到1 ng/mL以下[8]。
一项多中心、开放标签、Ⅲ期临床研究REVERSE-AD研究共入组39个国家的503例应用达比加群的患者，其中301例为出现危及生命或无法控制的出血患者（A组），202例为需要急诊外科手术或其他侵入性紧急操作的患者（B组），以5 g（2.5 g/次×2次）依达赛珠单抗来逆转上述两组患者达比加群的抗凝效果，连续2次静脉输注，（每次2.5 g输注时间5~10 min，2次间隔时间不超过15 min）；或采用1次5 g静脉快速注射给药。依达赛珠单抗给药后，绝大部分患者的游离达比加群血浆浓度即刻降至20 ng/mL或更低，达到无抗凝活性水平。大多数患者的达比加群血浆浓度持续逆转时间可达24 h，然而在23%患者的血浆中再次检测到游离达比加群，主要见于12 h后，这可能是外周组织中的达比加群重新分布所致；其中仅9例患者（1.8%）因再出血或再次紧急手术而追加使用依达赛珠单抗[9]。
临床I期的研究结果显示，5 g依达赛珠单抗给药后，在健康的成年志愿者以及轻中度肾功能损害[肌酐清除率（CrCl）在30~90 ml/min]的患者中，蝰蛇毒凝血时间（ECT）、稀释凝血酶时间（dTT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶时间（TT）和活化凝血时间（ACT）呈剂量依赖性下降[8,10]。
REVERSE-AD研究显示，5 g依达赛珠单抗给药后，dTT和ECT即刻降至正常水平范围内。给药4 h内的最大逆转中位数为100%（以dTT和ECT检测，95%可信区间为100~100）[9]。
REVERSE-AD研究纳入了301例达比加群抗凝治疗中发生大出血的患者，在198例可评估出血时间的患者中，依达赛珠单抗输注结束至出血停止的中位时间为2.5 h[9]。需要注意的是，依达赛珠单抗的作用在于迅速逆转达比加群的抗凝效应，使达比加群不影响患者的凝血功能，而并非一般的止血药物。
REVERSE-AD研究纳入了202例达比加群抗凝治疗中需要紧急手术/操作的患者，依达赛珠单抗输注结束至手术/操作开始的中位时间是1.6 h（其中包括手术准备时间）。在围术期，93.4%患者术中止血正常，5.1%患者的术中止血轻度异常（渗血，不需要干预），1.5%患者的止血中度异常（通过局部处理止血）[9]。
服用达比加群的患者在急诊外科手术/紧急操作时是否需要应用依达赛珠单抗，应根据患者的生命体征、重要脏器功能（特别是肾功能状态）、最后一次达比加群服药时间、合并用药情况[肾功能损害或同时服用P糖蛋白抑制剂（P-gp抑制剂）的患者，达比加群代谢会稍有延时]，判断是否存在达比加群的抗凝作用。同时，也需评估手术的紧迫性和必要性，即手术时机，以及进行紧急手术和延迟手术的获益和风险，结合手术出血风险和围术期的血栓风险等制订这类患者紧急手术/操作的临床治疗决策[11,12]。
依达赛珠单抗可迅速去除达比加群的抗凝作用，确保术中不因达比加群的抗凝作用出现止血问题。外科医生可根据临床情况决定手术时间、手术出血风险，判断是否需要使用依达赛珠单抗逆转抗凝效应。
符合以下4项任意一项，应考虑给予依达赛珠单抗逆转抗凝作用[13,14]。
1）必须在8 h内进行的手术或操作（需立即实施挽救生命、肢体或器官的手术，通常是心血管和神经外科急诊手术/操作）。
2）中高危出血风险的手术/操作。
3）在抗凝状态下，不能安全进行的手术/操作。
4）手术/操作不能延迟等待至药物清除。
可根据手术出血风险，并结合最后一次达比加群服药时间及肾功能，参照表1的术前停药时间来考虑患者是否存在达比加群的抗凝作用，及是否需要使用依达赛珠单抗逆转抗凝效应。
在临床上，可通过凝血功能指标（表2）来判断达比加群的抗凝血作用。aPTT可定性评估达比加群的抗凝活性，但不能定量评价达比加群血浆浓度的变化；aPTT延长至2倍以上，提示出血风险增高。TT对达比加群极度敏感，TT值正常可提示体内达比加群抗凝活性已消失，但不适用于定量评估达比加群血浆浓度变化。ECT和dTT可线性反映达比加群血浆浓度的变化，ECT值达正常上限3倍，dTT值超过200 ng/mL时，提示出血风险增高，但ECT和dTT目前在国内尚未获国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于临床。通常情况下，达比加群不需要常规监测，只有在特殊情况下，需要对其进行监测[15]。
达比加群治疗患者的凝血功能指标检测[16]
达比加群治疗患者的凝血功能指标检测[16]
| 凝血指标 | 检测结果的意义 |
|---|---|
| 推荐检测：ECT、ECA、dTT | ECT、ECA、dTT任一项结果正常：可基本排除高浓度a达比加群；ECT>正常上限的3倍：提示出血风险增高；dTT>200 ng/mL：提示出血风险增高 |
| 可选检测：TT、 aPTT | TT正常：可排除高浓度a达比加群aPTT正常：如果检测指标可靠[17]，基本能排除抗凝效应；aPTT延长：提示高浓度a达比加群；aPTT>正常上限的2倍：提示出血风险增高 |
注：ECT=蝰蛇毒凝血时间；ECA=蝰蛇毒显色试验；dTT=稀释凝血酶时间；TT=凝血酶时间；aPTT=活化部分凝血活酶时间；a高浓度=治疗浓度或超治疗浓度
在应用依达赛珠单抗前，不强制要求测定其凝血指标，相关凝血指标仅作为参考，主要根据临床情况判断是否需要应用逆转剂。REVERSE-AD研究结果显示依达赛珠单抗可快速完全地逆转达比加群抗凝活性（以ECT和dTT值为凝血监测指标，最大逆转中位数为100%）[9]，因此应用依达赛珠单抗后也不需要常规监测凝血指标来评价逆转剂疗效。
1）需要急诊外科手术/紧急操作患者立刻停用达比加群，确认达比加群最后一次的服用时间、肾功能及合并用药，并结合凝血指标判断是否存在达比加群的抗凝作用[11]。详细流程参见图2[11]。
2）如果手术不能延迟，且患者凝血状态提示出血风险较高，需要逆转抗凝效应的患者，给予依达赛珠单抗（具体参照用法用量）[7,14]。
注：aPTT=活化部分凝血活酶时间；PT=凝血酶原时间
3）对无法确定最后一剂达比加群的用药时间、时间紧急、不能等待凝血指标结果等情况，医生可根据手术/操作出血风险及术中操作情况综合判断是否给予依达赛珠单抗逆转抗凝效应。
4）依达赛珠单抗数分钟内快速、持续逆转达比加群抗凝作用，使用后可立刻开始手术/操作[14]。
5）不限制依达赛珠单抗与其他止血药物联合使用，如冷冻的新鲜血浆（FFP）、凝血酶原复合物（PCC）、活化的凝血酶原复合物（aPCC）或重组活化Ⅶ因子（rFⅦa）用于扩容和补充凝血因子，具体可根据临床情况进一步决定[18]。需要注意的是PCC、aPCC、rFⅦa的使用本身也有潜在的凝血风险。若无法获取/使用依达赛珠单抗，可考虑给予aPCC（暂无明确临床证据，不具有特异性，不确定获益）或透析消除达比加群（需要基础设施及时间，血流动力学稳定）[11]。
出血严重程度评估对于制订治疗决策以达到止血和保护器官功能至关重要。在服用达比加群的患者发生下述情况时，应考虑给予依达赛珠单抗逆转达比加群的抗凝作用。
①出血导致血红蛋白减少≥20 g/L；②出血导致输血≥2个单位；③重要部位或器官的症状性出血（如眼内、颅内、脊柱内、腹膜后、关节腔内、心包内或肌间出血伴骨筋膜室综合征）[19]。
①致死性出血；②症状性颅内出血；③出血导致血红蛋白下降≥50 g/L；④出血导致输血≥4个单位；⑤出血导致的低血压需要使用血管活性药物；⑥需要手术操作干预的出血[20]。
突发大出血会导致短时间内血液浓缩，此时查血红蛋白可能无明显下降；无法停止的出血，虽目前未达到大出血/威胁生命的出血标准，但如不停止后果严重。此两种情况需医生根据临床经验判断出血量及是否给予逆转剂。
1）对于出血患者，最重要的是要找到出血病因，处理原发病。患者评估包括病史采集、体格检查和实验室检查，以了解血流动力学是否稳定，出血的部位、时间和程度。详细流程参见图3[11]。
2）一般处理措施：①评估出血状况，对大出血患者予以生命支持和液体复苏；②出血局部控制（外科手术、介入治疗和内镜技术下止血）；③止血，输血支持[16]。
3）立刻停用达比加群，确认达比加群最后一次的服用时间、肾功能状态及合并用药，并结合凝血指标判断是否存在达比加群的抗凝作用[11]。
4）对无法确定最后一次达比加群的用药时间、时间紧急、不能等待凝血功能指标结果等情况，医生可根据临床情况判断是否给予依达赛珠单抗逆转抗凝效应。
5）存在达比加群抗凝作用的患者，给予依达赛珠单抗（具体参照用法用量）。
6）不限制依达赛珠单抗与其他止血药物联合使用，如FFP、PCC、aPCC或rFⅦa用于扩容和补充凝血因子，具体可根据临床情况进一步决定[18]。需要注意的是PCC、aPCC、rFⅦa的使用本身也有潜在的凝血风险。若无法获取/使用依达赛珠单抗，可考虑给予aPCC（暂无明确临床证据，不具有特异性，不确定获益）或透析消除达比加群（需要基础设施及时间、血流动力学稳定）[11]。
颅内出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是一种临床急症。由于ICH发病后最初数小时内的病情恶化迅速，因此对ICH患者的迅速诊断和周密管理至关重要。急救人员应在第一时间获取重要病史，包括症状出现的时间（或已知患者未发病的最后时间）以及关于既往史、用药史的信息。发病后尽早进行神经影像学检查[CT或磁共振成像（MRI）]，以区分缺血性脑卒中与ICH，以及确定出血部位[21]。
早期的气道开放、高血压的控制、凝血功能障碍的紧急逆转以及外科手术的干预可大大提高严重ICH患者的生存率[22]。
服用达比加群治疗的患者发生ICH时，不管ICH是否与达比加群有关，均应立即停用达比加群，在进行一般处理的同时尽快使用依达赛珠单抗逆转达比加群抗凝效应。研究显示，在使用达比加群治疗的ICH患者中使用依达赛珠单抗具有潜在的阻止血肿扩大的作用，可能有助于改善临床治疗结果[23]。
在接受抗凝治疗的非瓣膜性房颤患者中，消化道出血约占颅外大出血的90%[13]。消化道大出血患者病情进展迅速，是急危重症患者重要的死因。一般处理原则：快速评估患者的意识状态和生命体征，根据患者病史、影像学检查、内镜等检查判断出血部位，并及时规范治疗。对于病情危重患者应该紧急给予生命支持和液体复苏[24,25]。
对于急性上消化道出血患者的处理包括紧急处置、药物治疗、内镜下治疗、介入栓塞和外科手术。药物治疗是急性上消化道出血的首选治疗手段，包括质子泵抑制剂等[25]。下消化道出血包括结肠出血和小肠出血。结肠镜检查是首选的检查及治疗手段。对于小肠出血，药物治疗有一定的疗效，包括生长抑素、沙利度胺。对经保守治疗无效的大出血、穿孔、梗阻和不明原因的反复出血则具有外科手术适应证[26,27]。
推荐剂量为5 g（2.5 g/次×2次）通过2次连续静脉输注，间隔不超过15 min（每次输注时间为5~10 min），或采用一次5 g静脉快速注射给药[7]。
在少数患者中，依达赛珠单抗给药24 h内可再次在血浆中检测到未结合的达比加群，同时伴凝血功能相关参数延长，这可能是与外周组织中的达比加群再分布相关。若患者再次发生临床相关出血伴凝血功能指标升高，或需要第2次急诊手术/紧急操作并伴凝血指标升高，则可考虑额外追加5 g依达赛珠单抗[9]。
基于群体药代动力学分析，年龄不会对依达赛珠单抗的药代动力学特征产生具有临床意义的影响[7,8]。REVERSE-AD研究包含了503例中位年龄为78岁的患者数据，证实依达赛珠单抗的逆转效应不受年龄的影响[9]。
肾功能受损患者不需要调整依达赛珠单抗的剂量[7]。在Ⅰb期研究中，肾功能损伤导致依达赛珠单抗的暴露增加，与肾功能正常的患者相比，估计轻度（CrCl 50~80 mL/min）、中度（CrCl 30~50 mL/min）及重度（CrCl 0~30 mL/min）肾功能损伤患者依达赛珠单抗给药后的平均暴露量（AUC0~24 h）可分别增加38%、90%和146%[8]。
另外，由于达比加群也主要通过肾脏排泄，故肾功能恶化也可导致达比加群的暴露量增加，根据这些数据以及患者中达比加群作用的逆转程度，可认为肾功能受损对依达赛珠单抗的逆转效应无影响[7]。
尚未观察到肝功能受损对依达赛珠单抗的药代动力学的影响。肝损伤患者无需剂量调整[7]。对REVERSE-AD研究中患者的分析显示，肝功能损伤（天门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶高于1~2倍正常值上限、2~3倍正常值上限和3倍正常值上限）不会影响依达赛珠单抗的作用[28]。
如果患者有意或无意地过量服用达比加群，达比加群血浆浓度过高可能会增加出血风险。另外，急性肾衰竭或已知的药物之间相互作用也会增加血药浓度，使出血风险增加。对此，首先辨别达比加群过量是否伴有出血是非常重要的。而对于疑似的过量，达比加群凝血检测（表1）可能有助于判断过量的程度和可能出血的风险[11]。
达比加群半衰期相对较短。大多数情况下，如果未发生活动性出血，常常会采取"等等看"的临床策略。清除半衰期要考虑年龄和肾功能状态。如果服药时间较短（特别是服药2 h内），可以服用活性炭，但尚缺乏临床研究证实其有效性[11]。
如果需要更为积极地将达比加群血浆浓度恢复到正常水平，或者预期不能快速恢复正常水平（如严重的肾功能损伤），则需要采取紧急措施，包括应用依达赛珠单抗[11]。
在REVERSE-AD研究中，依达赛珠单抗给药5 d内，3例（0.6%）潜在超敏反应事件与药物有关[10]。超敏反应事件包括发热、支气管痉挛、过度通气、皮疹和瘙痒[7]。
501例可评估的患者中，有28例（5.6%）检出抗依达赛珠单抗抗体。在这28例患者中，19例给药前既存抗体检测呈阳性，可与依达赛珠单抗发生交叉反应，9例患者在治疗期间产生抗体。抗体效价一般很低，未检出既存抗体对依达赛珠单抗活性的影响[9]。
在已知对依达赛珠单抗或任何辅料过敏（例如过敏样反应）的患者中，应仔细权衡使用依达赛珠单抗的风险与此类急症治疗的潜在获益。如果出现速发型变态反应或其他严重变态反应，应立即停用依达赛珠单抗，并采取适当的治疗措施[7]。
推荐剂量的依达赛珠单抗含4 g山梨醇（作为辅料）。在遗传性果糖不耐受患者中，有报道显示，胃肠外给予山梨醇与低血糖、低磷血症、代谢性酸中毒、尿酸增加、伴分解及合成功能障碍的急性肝功能衰竭和死亡相关。因此，在遗传性果糖不耐受的患者中，必须权衡依达赛珠单抗治疗的风险与此类急症治疗的潜在获益。如果在这些患者中给予了依达赛珠单抗，则在应用依达赛珠单抗期间及应用后的24 h内需要加强医疗监护[7]。
在未使用达比加群的情况下，单用依达赛珠单抗对凝血酶生成潜力（ETP）和血小板聚集无影响，即无促凝血作用，表明依达赛珠单抗无促凝效应[7,10]。在REVERSE-AD研究中，也未在依达赛珠单抗使用后出现促凝作用，没有额外增加血栓事件[9]。
达比加群治疗患者的基础疾病状态使他们易发生血栓形成事件。逆转达比加群的抗凝作用会使患者暴露在其基础疾病相关的血栓形成风险中。为了降低这种风险，衡量获益与风险，适当的情况下应尽快重新开始抗凝治疗[7]。
在推注/短期静脉注射5 g依达赛珠单抗后，依达赛珠单抗可导致一过性蛋白尿，考虑与静脉注射后导致肾脏蛋白溢出的生理反应有关。一过性蛋白尿并不表示出现肾损害[7]。
依达赛珠单抗可以通过既存的静脉通道给药。输注前和输注结束时应使用0.9%的氯化钠溶液冲洗输液管。禁止通过同一静脉通道同时给予其他药物[7]。
冷藏（2~8 ℃）保存，请勿冷冻，在原包装内避光贮藏。给药前，如果在原包装内避光贮藏，未开封的药瓶可于室温（25 ℃）下最多保存48 h，光照暴露时最多保存6 h。依达赛珠单抗有效期为3年[7]。
依达赛珠单抗的疗效持续时间不超过24 h，应用依达赛珠单抗24 h后重启达比加群不影响抗凝疗效，并可在任意时间开始使用肝素[7]。具体重启时间依据临床情况判断。
接受达比加群治疗患者的基础疾病使他们处于血栓栓塞事件风险增加的状态。停用或逆转达比加群治疗会使患者暴露于潜在疾病的血栓栓塞风险。为减少这种风险，在合适时应尽早考虑恢复抗凝治疗。针对每一例特定的出血患者，应由多学科专家会同患者或家属共同讨论商定、评估重启抗凝治疗的临床获益风险比[16]。多种因素可影响出血后重启抗凝治疗的临床净获益。对于栓塞风险高的患者，即使出血风险高，患者也可能从重启抗凝治疗中获益[16]。重启抗凝治疗的具体评估见图4[16]。对于接受外科手术/侵入性操作患者，通常来讲，若在侵入性操作终止时即刻止血或确保充分止血，手术6~8 h后可重启NOACs。然而，有些出血风险大于血栓风险的外科手术则需要在手术48~72 h后恢复足剂量的NOACs；对于这些情况，术后应考虑院内血栓预防的措施[11]。
关键部位出血、患者再次出血或出血死亡的风险较高、无法确定出血源，或者计划进行手术干预，建议延迟重启抗凝。考虑延迟重启抗凝治疗的因素见图5[16]。
依达赛珠单抗是达比加群的特异性逆转剂，能够快速、持续地逆转达比加群的抗凝作用，其研发上市是抗凝领域的重要进展。依达赛珠单抗适用于接受达比加群治疗的患者需要快速逆转达比加群抗凝效果的情况，主要为急诊外科手术/紧急操作的患者，和发生危及生命/无法控制的出血的患者。本共识旨在为依达赛珠单抗的临床应用提供参考，使其在临床上规范使用。
1．依达赛珠单抗是达比加群的特异性逆转剂，是一种人源化单克隆抗体片段，其结构可完全嵌合包裹达比加群，导致达比加群无法与凝血酶结合，从而达到逆转达比加群抗凝的作用，且不干扰凝血级联反应。
2．依达赛珠单抗的作用是迅速逆转达比加群的抗凝效应，使达比加群不影响患者的凝血功能，而并非一般的止血药物。其适用于接受达比加群治疗的患者需要快速逆转达比加群抗凝效果的以下情况：①急诊外科手术/紧急操作；②危及生命或无法控制的出血。
3．依达赛珠单抗推荐的使用剂量为5 g（2.5 g/次×2次），可通过两次连续静脉输注（每次输注时间为5~10 min，两次间隔不超过15 min），或采用1次5 g静脉快速注射给药。在少数患者中，依达赛珠单抗给药24 h内可再次在血浆中检测到未结合的达比加群，同时伴凝血功能指标异常，这可能是与外周组织中的达比加群再分布相关。若患者再次发生临床相关出血伴凝血指标升高，或需要第2次急诊手术/紧急操作并伴凝血指标升高，则可考虑额外追加5 g依达赛珠单抗。
4．在应用依达赛珠单抗前，不强制要求测定其基线凝血指标，相关凝血指标仅作为参考，主要根据临床情况判断是否需要应用，应用后也不需要常规监测指标（如ECT、dTT、TT、aPTT）来评价逆转剂疗效。
5．不限制依达赛珠单抗与其他止血药物联合使用，如FFP、PCC、aPCC或rFⅦa，用于扩容和补充凝血因子，具体可根据临床情况进一步决定。
6．对于老年患者，肝、肾功能损伤患者，应用依达赛珠单抗无需调整剂量。
7．依达赛珠单抗的疗效持续时间不超过24 h，因此可在使用依达赛珠单抗24 h后重启达比加群且不影响抗凝疗效，并可在任意时间开始使用肝素。具体重启时间依据临床情况判断。
专家委员会（按照姓名汉语拼音排序）：曹克将（南京医科大学第一附属医院），陈柯萍（国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院），陈林（福建省立医院），陈茂（四川大学华西医院），陈明龙（南京医科大学第一附属医院），储慧民（宁波市第一医院），段建钢（首都医科大学宣武医院），范洁（云南省第一人民医院），郭豫涛（中国人民解放军总医院），洪葵（南昌大学第二附属医院），华伟（国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院），黄从新（武汉大学人民医院），黄德嘉（四川大学华西医院），黄鹤（武汉大学人民医院），黄伟剑（温州医科大学附属第一医院），吉训明（首都医科大学宣武医院），李广平（天津医科大学第二医院），李若谷（上海交通大学附属胸科医院），梁岩（国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院），刘兵（空军军医大学西京医院），刘凤林（复旦大学附属中山医院），刘少稳（上海交通大学附属第一人民医院），刘兴鹏（首都医科大学附属北京朝阳医院），陆伦根（上海交通大学附属第一人民医院），欧阳非凡（国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院），彭斌（中国医学科学院北京协和医院），邱春光（郑州大学第一附属医院），史旭波（首都医科大学附属北京同仁医院），宋庆海（首都医科大学宣武医院），苏晞（武汉亚洲心脏病医院），孙艺红（中日友好医院），汤宝鹏（新疆医科大学第一医院），王景峰（中山大学附属第二医院），王玉堂（中国人民解放军总医院），王祖禄（北部战区总医院），吴立群（上海交通大学医学院附属瑞金医院），吴明（海南省人民医院），徐伟（南京大学附属鼓楼医院），徐亚伟（同济大学附属第十人民医院），薛小临（西安交通大学第一附属医院），严激（安徽省立医院），杨杰孚（北京医院），杨新春（首都医科大学附属北京朝阳医院），杨艳敏（国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院），张茂（浙江大学附属第二医院），张澍（国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院），张钲（兰州大学第一医院），赵仙先（上海长海医院），赵宇（中国医学科学院北京协和医院），郑良荣（浙江大学医学院附属第一医院），周菁（北京大学第一医院），周胜华（中南大学湘雅二医院），周益锋（中日友好医院），朱俊（国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院），朱文青（复旦大学附属中山医院）
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
