肠脑互动异常已被确定为功能性胃肠病，乃至部分胃肠器质性疾病状态的关键发病机制^[1,2]。肠脑互动理论包括神经胃肠病学、精神心理医学、肠道微生态和代谢组学等基础理论，是消化心身整体医学认知水平的理论学术前沿，是心身整体医学临床处置手段的思维承载。消化心身整体医学的理念与祖国医学关于脾胃病相关的藏象理论和辨证论治思维高度吻合。西医范畴的人体消化系统执行的功能就是祖国医学范畴中的脾胃脏腑系统。传统中医理论认为"脾统血，主运化，是后天之本，脏腑运化之源"，恰与西医理论中肠向脑方向的调控机制一致。根据藏象五行相生相克理论，其他脏腑与脾胃系统存在密切联系。其中，中医关于"肝"的论述有"肝为魂之处，血之藏，筋之宗，在五行属木，主动主升"，被称为将军之官，主疏泄、调节情志活动，与西医阐述的大脑情绪和情感中枢的功能相对应。中医认为肝助消化吸收，促进气、血、水的正常运行。肝对脾胃功能起着支持和调节的作用，与西医脑向肠方向的调控机制一致。

中医认为，肝脾不和证是肝失疏泄，脾失健运、两脏关系失调，功能紊乱所致的病症，又称肝脾不调。多由情志不遂、久郁伤肝，或饮食失调、劳倦伤脾等引起。因此，中医"疏肝解郁""健脾安神"处置消化专科疾病是运用消化心身整体医学理念的典范。中医以疏肝解郁治疗脾胃病的治则是疏肝理气，恢复肝气疏泄功能，消阻解郁，恢复脾胃的运化功能，代表性的中成药制剂为贯叶金丝桃[有英文文献称之为圣约翰草(St. John′s wort)]和刺五加组成的舒肝解郁胶囊。

由于综合性医院消化专科医师通常接受西医教育，对中医中药的理论和辨证思维不尽了解，且舒肝解郁胶囊药品说明书中适应证内容关于消化专科症候的叙述高度概括，消化专科医师对舒肝解郁胶囊的临床应用可能存在一些困惑。为了增进中西医理论融合，提升西医消化专科医务人员应用中医、中药解决本学科临床难题的理论和实践水平，最终提升消化心身疾病临床处置水平，造福患者，中华消化心身联盟在西医消化专科领域开展了舒肝解郁胶囊临床应用困惑的问题收集项目，针对收集到的问题，邀请全国消化心身疾病领域著名专家，就现有的循证医学证据结合临床工作经验，形成了19项条目。循证医学证据主要通过检索国内外在线图书馆和数据库相关文献获得；循证医学证据不足的条目，采用专家访谈总结形成临床建议或陈述，由20名专家进行投票。使用的中文检索词为"舒(疏)肝解郁胶囊"和"疏肝解郁胶囊"，英文检索词为"SGJY"和"shuganjieyu"。检索中国知网(CNKI)、万方数据、维普网期刊数据库、CBM(SinoMed)、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library等文献数据库从建库到2023年8月15日的相关文献；最终纳入系统综述、随机对照试验、观察性研究。形成的《推荐意见投票单》根据推荐等级的评估、制订与评价(grading of recommendations assessment, development, and evaluation；GRADE)分级标准(表1)分为A、B、C、D，投票采用GRADE网格计票规则，分为强推荐、弱推荐、无明确推荐、弱不推荐、强不推荐，最终以循证共识的形式呈现；对于无循证医学证据的条目，形成共识建议投票单，采用多数计票规则，分为建议、中立、不建议，最终以经验共识的形式呈现。未达成共识的陈述条目，经专家现场讨论，修正表述，进入下一轮投票，投票不超过3轮。经3轮投票仍然未通过的条目附在本共识文末，以呈现此次共识讨论的全部条目。

当前现代医学相关的前沿进展尚不能够详尽准确地呈现博大精深的传统中医药理论和实践的精髓，舒肝解郁胶囊高质量的临床研究循证依据尚未能覆盖共识制订工作前期收集的全部临床问题答案，因此，本共识并非所有建议都建立在高质量的临床试验证据上。部分基于真实世界的专家认识和经验，不可避免地会导致观点的偏差。因此，专家组认为，本共识对于临床问题的解答或实践建议，不具备作为任何有法律法规意义证据解释的效用。

以下是关于舒肝解郁胶囊在消化心身临床领域应用相关的理论和实践共识或指导意见陈述。

【问题】西医临床医师如何理解舒肝解郁胶囊组方构成的中医理论基础？

【陈述1】(经验共识)：对于西医教育背景的医师，除按照舒肝解郁胶囊中两味中药有效成分研究理解外，可以尝试按照中医药学归经特性对应的西医功能系统，理解其发挥的治疗作用。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：90%。

【说明】舒肝解郁胶囊由贯叶金丝桃和刺五加组成，贯叶金丝桃性寒，味辛，归肝经，功效疏肝解郁、清热利湿，主治肝气郁结、情志不畅。刺五加性温，味辛、微苦，归脾、肾、心经，功效益精补肾、益气安神，主治肾虚体弱、腰膝酸软、失眠多梦、健忘。中医认为肾为先天之本，脾胃为后天之本，故肾与脾胃相互资助、相互依存，肾的精气有赖于水谷精微的培育和充养，才能不断充盈和成熟，而脾、胃转化水谷精微必须借助于肾阳的温煦。

中医理论体系中肝的功能与西医理论体系中管理情绪情感功能的大脑区域的功能相近，故贯叶金丝桃成分对于抑郁、焦虑等精神心理致病因素，以及相关的病理生理机制有治疗作用。贯叶金丝桃是迄今为止已知对于抑郁焦虑相关精神心理问题及合并躯体症状状态具有肯定疗效的，循证证据最充分的草药品种^{[3,4,5,6,7,8]}。中医理论中，肾的功能主要是主生长发育、主生殖、主水、主纳气、生髓充脑化血及濡养温煦各脏腑等6个方面的功能。所对应的西医人体系统功能方面，有改善睡眠、维系生物节律、维系肠黏膜结构和屏障功能等作用。中医理论关于心的论述提及心主神明，主血脉。心主神明的功能，又称心藏神。"神"有广义和狭义之分。广义之"神"指整个人体生命活动的最高主宰。狭义之"神"是对人的认知、思维、意识、情志等精神活动的总称。心主神志，即指心有主管人的精神活动的功能。人的精神活动与大脑对客观外界事物的反映及其固有的某些功能活动有关。刺五加入心经，有安神、助睡眠，改善认知和记忆的作用。加之入肺、脾经，可理解为有助于改善认知、睡眠，有助于维系昼夜节律，有助于调节自主神经的功能。

中医辨证论治理论体系认为舒肝解郁胶囊将贯叶金丝桃与刺五加组合，既可以互相增强清利之功，又可强补益之效，而无敛邪伤正之虞，达到清内郁之实，补脏腑之虚的效果^[9]。西医角度可理解为舒肝解郁胶囊通过针对抑郁焦虑等情绪情感，以及认知偏差的精神心理病因^[10]，通过脑向肠方向的调控改善精神心理和睡眠障碍因素相关的胃肠道功能问题。同时，亦可结合西医惯用思维，根据两味中草药的成分理解其改善精神心理和调节胃肠功能的作用。

【问题】临床医师如何理解舒肝解郁胶囊的现代药理作用机制？

【陈述2】(经验共识)：贯叶金丝桃和刺五加能够提高突触间隙单胺递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等)浓度，与某些经典的精神专科化学合成药物作用类似，作用于肠脑互动机制中的中枢和外周靶点，发挥改善精神心理状态及相关胃肠道问题的作用。根据药效学研究资料，舒肝解郁胶囊组方构成类似于抗抑郁药和化学合成非典型抗精神病药物的复合制剂。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：90%。

【说明】贯叶金丝桃全草含鞣质10%，酸解产生花白素；挥发油主成分为蒎烯、倍半萜烯。另含维生素C、胡萝卜素、芸香苷(叶含2%，花含0.095%)、金丝桃苷、槲皮苷、槲皮素、咖啡酸、绿原酸、少量皂苷、β-谷甾醇。根、茎并含癸醛、月桂酸、甘露醇等。贯叶金丝桃是目前基础和临床研究最多、循证证据等级最高的治疗精神心理问题的植物来源药^[11]。贯叶金丝桃能提高脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)水平^[12,13]，还可激活瞬时受体电位通道6(transient receptor potential channel 6, TRPC6)，该机制对其抗抑郁作用至关重要^[14]。刺五加主要有效成分包括刺五加多糖、刺五加苷、丁香树脂酚、芝麻脂素、葛根素、金合欢素、山萘酚等，嫩茎和鲜叶并含胡萝卜素、维生素B₂、抗坏血酸和丰富的维生素等。刺五加可以通过激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)受体，发挥改善睡眠、增强记忆力、缓解疲劳的作用^[15]，改善抑郁及阿尔茨海默病、帕金森病和脑卒中等疾病症状^[10,16]。

目前已有大量研究观察了贯叶金丝桃对抑郁症的治疗效果，研究发现贯叶金丝桃治疗轻中度抑郁症的疗效不弱于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)如舍曲林^[17]，不良反应发生率相近^[18]。贯叶金丝桃作用的神经递质靶点多，起效快、疗效稳定，能够调控中枢和外周神经单胺类递质的水平，中枢对情绪症状(抑郁焦虑)具有改善作用，外周对胃肠功能(运动、分泌和感觉)具有调节作用^[14]。刺五加有更加基础的温和调补作用^[15]。两药合用可提高突触间隙单胺递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等)浓度，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，增强脑区神经营养因子及其他相关蛋白质表达，调节大脑结构可塑性，调节肠道菌群(改善菌群丰度和一致性)等功能^[19]，对于合并精神心理因素及全身其他因素(神经免疫调控紊乱、炎症)相关的胃肠道疾病具有明确的治疗作用。

【问题】舒肝解郁胶囊适用于消化心身疾病的指征？

【陈述3】(经验共识)：舒肝解郁胶囊应用于消化系统疾病的情况大致包含①精神心理病因是消化系统疾病主要病因；②消化系统疾病伴有抑郁焦虑等精神心理异常的表现；③消化专科药物不能获得理想疗效，需尝试辅助应用精神心理专科药物时。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。

【说明】鉴于舒肝解郁胶囊的药理作用、组方特点，以及中西医结合理论和实践思维等方面的考量，消化心身疾病在符合应用神经递质药物的指征时，同样可以尝试使用舒肝解郁胶囊。《中国消化心身健康问题处置专家意见》^[20]曾明确提出使用神经调节剂的指征为：①精神心理病因为消化系统疾病主要病因；②消化系统疾病伴有抑郁、焦虑等精神心理异常的表现；③消化专科药物不能获得理想疗效，需要尝试辅助应用精神心理专科药物时。迄今已有的临床研究报道显示，舒肝解郁胶囊在下列消化心身相关疾病中有显著疗效，并具备较好的安全性。这些疾病包括食管疾病[胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)^[21,22,23]]、胃十二指肠疾病[功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)^{[24,25,26,27]}、胃炎^[28]、消化性溃疡^[29]]、肠道疾病[肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)^[30,31]、功能性便秘^[32]、溃疡性结肠炎^[33,34]]，以及消化道肿瘤伴抑郁^[35]等。

关于GERD辅助治疗的研究显示，舒肝解郁胶囊联合质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)或氟哌噻吨美利曲辛胶囊，均可改善难治性GERD症状，有效提高患者治疗的总有效率，降低GERD症状评分(埃索美拉唑组有效率78.3%，埃索美拉唑联用舒肝解郁胶囊组93.5%，P<0.05)和情绪障碍评分(兰索拉唑＋莫沙比利联合氟哌噻吨美利曲辛组疗效与兰索拉唑＋莫沙比利联合舒肝解郁胶囊组疗效差异无统计学意义)^[21,22,23]。对于FD患者，舒肝解郁胶囊联用消化科常规药物可改善患者消化不良(奥美拉唑＋多潘立酮组有效率80.58%，奥美拉唑＋多潘立酮＋舒肝解郁胶囊组96.12%，P<0.05)和焦虑、抑郁症状^{[24,25,26,27]}。舒肝解郁胶囊治疗IBS在改善临床症状、降低焦虑抑郁评分等方面与氟哌噻吨美利曲辛疗效相当，且不良反应更少^[30,31]。

【问题】舒肝解郁胶囊的适应证"肝郁脾虚"，是否对应消化心身疾病(如西医的FD、IBS、GERD、慢性胃炎、炎症性肠病)的治疗？治疗方案(用法、用量及疗程)应如何选择？

【陈述4】(经验共识)：中医"肝郁脾虚"辨证的科学内涵对应抑郁和(或)焦虑与消化功能异常共病存在的状态。说明书中的这种描述，等同于明确消化心身问题可作为舒肝解郁胶囊的适应证。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：80%。

【说明】肝失疏泄、肝气郁结对消化系统的影响，主要体现为既不能理顺脾升胃降和吸收水谷精气的作用，也不能支持脾主运化的功能。其中，肝郁脾虚，较多地对应西医临床胃肠道功能减弱的紊乱(如FD患者纳呆、腹胀，IBS患者便溏等)合并抑郁情绪的状态。气机郁滞、脏腑功能失调是导致郁证的主要病因，临床表现主要包括GERD患者反酸、咽中异物感，FD患者胃脘堵闷感、胃痛、呃逆、胃脘胀满等。郁结生痰，气机不畅，还会影响心主神明和血脉的功能。心主神明的功能不当，对应西医精神心理应激引发的认知障碍、恐惧、强迫思维，以及不当的疾病归因和生活应对行为，消化专科门诊常见到口腔异味、癔球感、肛门阻塞感、排便不尽感等偏执的感受主诉，以及疑病、恐病、治疗依从性差等^[36]。

解郁舒肝胶囊用于消化心身疾病的主要药物组合及疗程推荐如下。

【问题】与单独应用消化科基础药物相比，联用舒肝解郁胶囊是否可以提高消化心身疾病的临床疗效？

【陈述5】(循证共识)：与单独应用消化科基础药物相比，联用舒肝解郁胶囊治疗消化心身疾病(如GERD、消化性溃疡、FD、IBS、炎症性肠病等)，可提高临床治疗有效率。

证据等级：B；推荐等级：强推荐；陈述同意率：100%。

【说明】舒肝解郁胶囊可与多种消化科常规药物联合使用，发挥改善消化道和精神心理症状疗效的作用。如舒肝解郁胶囊联合PPI或单用PPI治疗GERD，服药4～8周可改善患者消化道症状和焦虑、抑郁症状，联用组有效率为93.5%，PPI组有效率为78.3%^[21]。舒肝解郁胶囊联合胃肠促动药治疗GERD、FD，可提高治疗有效率，降低复发率(兰索拉唑＋莫沙必利组复发率35.6%，兰索拉唑＋莫沙必利＋舒肝解郁胶囊组复发率12.8%，P<0.05)^[22,25]。舒肝解郁胶囊联合复方消化酶能够有效改善FD患者焦虑、抑郁情绪，控制症状，其机制与调节神经递质水平、改善胃动力有关^[37]。

舒肝解郁胶囊联合马来酸曲美布汀对腹泻型IBS患者的消化道症状、焦虑抑郁症状和胃肠激素水平改善效果优于单用马来酸曲美布汀(有效率96.23%比79.25%，P<0.05)^[38]。舒肝解郁胶囊联合匹维溴胺服用12周，能明显改善IBS患者的精神症状和消化道症状^[13]。舒肝解郁胶囊与其他中药联用治疗溃疡性结肠炎，可改善患者消化道症状(有效率87.5%比70.83%)和疾病活动程度、血清炎症因子水平(P<0.05)^[34]。

【问题】与单独应用消化科基础药物相比，联用舒肝解郁胶囊是否可以减少消化心身疾病的复发？

【陈述6】(循证共识)：消化心身疾病的病因和致病因素多样化、个体化，消化专科基础用药联合舒肝解郁胶囊治疗缓解病情后，疾病是否复发取决于去除病因和诱发因素的程度。目前的循证资料提示，较单用消化科基础药物治疗，联用舒肝解郁胶囊可以降低部分患者在一定时间内的复发率。

证据等级：B；推荐等级：弱推荐；陈述同意率：95%。

【说明】纳入7项舒肝解郁胶囊联合消化科基础药物治疗FD的随机对照试验的meta分析结果显示，与单独应用消化科基础药物相比，舒肝解郁胶囊联合消化科基础药物治疗消化心身疾病可降低复发率[(RR＝0.27，95%置信区间0.18～0.42，P<0.001)^[39]。在GERD患者中，舒肝解郁胶囊联合使用PPI、胃肠促动药8周，疗效和复发率(12.8%比35.6%)均优于仅使用消化科常规药物组^[22]。

【问题】与单独应用消化科基础药物相比，联用舒肝解郁胶囊是否会加快消化心身疾病症状缓解？

【陈述7】(循证共识)：与单独应用消化科基础药物相比，联用舒肝解郁胶囊治疗消化心身疾病能比较快速地降低消化症状积分，在治疗期间提高消化症状治疗有效率(腹胀、腹痛、嗳气、食欲不振、恶心、早饱)。

证据等级：C；推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。

【说明】舒肝解郁胶囊可显著降低消化症状积分(上腹烧灼感、腹痛、腹胀、早饱感、恶心呕吐、食欲不振、饮食减少、嗳气、排便不畅、粪便稀黏等)^[25,27,34]，提高消化症状治疗有效率，如腹胀(RR＝1.2)、腹痛(RR＝1.22)、嗳气(RR＝1.28)、食欲不振(RR＝1.35)、恶心(RR＝1.25)、早饱(RR＝1.17)^[40,41]。

在舒肝解郁胶囊联合消化科常规用药治疗FD的研究中，观察组总有效率为93.88%，高于对照组的75.51%，差异有统计学意义(P<0.05)^[27]。对IBD患者的研究中，联合舒肝解郁胶囊的治疗组临床症状、肠道黏膜改善总有效率为87.50%(42/48)，高于对照组(常规治疗)的70.83%(34/48)，差异有统计学意义(P<0.05)^[34]。

【问题】与化学合成抗抑郁药相比，舒肝解郁胶囊治疗消化心身疾病在缓解相关情绪症状方面(如心境低落，兴趣或愉悦感消失等)有何特点？

【陈述8】(循证＋经验共识)：在消化专科用药的基础上，舒肝解郁胶囊对于消化心身疾病精神心理相关症状的疗效与化学合成抗抑郁药相当；与单独应用化学合成抗抑郁药相比，联用舒肝解郁胶囊可降低抑郁焦虑量表评分。

证据等级：C；推荐等级：弱推荐；陈述同意率：75%。

【说明】舒肝解郁胶囊可有效改善消化心身疾病患者焦虑、抑郁等情绪症状^[24,42]，其疗效不弱于SSRI类药物如舍曲林^[17]。内镜阴性GERD患者在服用奥美拉唑和莫沙必利基础上，联用舒肝解郁胶囊可改善患者不适症状，且效果优于联用坦度螺酮胶囊组(有效率85.7%比65.7%)^[43]。

治疗消化心身疾病时，舒肝解郁胶囊与神经调节类化学药物联用总体上能提升改善情绪症状的疗效，且安全性良好^[23,28,44]。舒肝解郁胶囊联合帕罗西汀、莫沙必利治疗4周可有效缓解FD患者焦虑抑郁状态，且治愈率和有效率均高于仅使用帕罗西汀、莫沙必利组(治愈率40.26%比23.68%，总有效率94.81%比80.26%)^[24]。与舒肝解郁胶囊联用能否减少神经调节剂的剂量和使用疗程，尚待更多的研究探索。

【问题】与单独应用化学合成的神经调节剂类药物相比，联用舒肝解郁胶囊在缓解消化心身疾病相关消化系统症状方面有何特点？

【陈述9】(循证共识)：与单独应用化学合成抗抑郁药相比，舒肝解郁胶囊与化学合成抗抑郁药联用治疗消化心身疾病相关消化系统症状，可提高消化系统症状治疗有效率，降低症状(腹痛、腹胀、早饱、恶心呕吐)积分。

证据等级：C；推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。

【说明】联合应用舒肝解郁胶囊和神经调节类化学药物，可有效改善消化心身疾病的消化道症状如腹胀、腹痛、恶心、早饱等^[23,28,44]。氟哌噻吨美利曲辛联合舒肝解郁胶囊对伴抑郁的胃炎临床治疗效果显著，相比单独使用氟哌噻吨美利曲辛，可有效改善抑郁、焦虑等症状，不良反应发生率低^[28]。

可以将舒肝解郁胶囊联合神经递质类药物治疗PPI无效的难治性GERD，其疗效优于单用神经递质类药物^[23]。对FD患者的研究也得到了类似结果，舒肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗FD，疗效优于仅使用文拉法辛^[45]。舒肝解郁胶囊联用氟哌噻吨美利曲辛治疗有效率为95%，单用氟哌噻吨美利曲辛为77%(P<0.05)^[46]。

【问题】舒肝解郁胶囊治疗消化心身疾病与化学合成抗抑郁药相比在缓解相关躯体症状方面(如失眠、易疲劳等)有何特点？

【陈述10】(经验共识)：舒肝解郁胶囊单用可降低匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)评分，改善失眠症状，疗效与化学合成抗抑郁药相当；可与化学合成抗抑郁药联用治疗躯体症状(如失眠、易疲劳等)，相比单独应用化学合成抗抑郁药，PSQI评分降低、失眠症状改善更显著。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：60%。

【说明】舒肝解郁胶囊与帕罗西汀联用治疗躯体症状(如失眠、易疲劳等)与单独应用帕罗西汀比较，PSQI评分降低更显著，舒肝解郁胶囊联合帕罗西汀组治疗2个月，治疗前后PSQI评分为(15.23±1.36)分比(5.71±0.75)分(P<0. 05)，对照组单用帕罗西汀，治疗前后PSQI评分为(15.14±1.31)分比(8.02±1.01)分(P<0. 05)，两组之间对睡眠改善的疗效差异亦有统计学意义(P<0.05)^[47]。

【问题】与其他治疗消化心身疾病的抗抑郁中成药相比，舒肝解郁胶囊有哪些特点或优势？

【陈述11】(经验共识)：与其他治疗消化心身疾病的抗抑郁中成药相比，舒肝解郁胶囊组方简洁，作用机制易于被西医教育背景的消化专科医师理解，关于疗效和安全性循证的证据充分。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：75%。

【说明】已有大量研究证实舒肝解郁胶囊组方的贯叶金丝桃^[12,13]和刺五加^[15]共同调节神经递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等)水平，增强脑区相关蛋白质表达和大脑结构可塑性，调节肠道菌群(上调放线菌、丹毒杆菌科、双歧杆菌科等的丰度)^[19]，与西医消化心身医学调控肠脑互动紊乱的理念高度吻合，易被西医教育背景的消化专科医师理解和接受。与其他治疗消化心身疾病的抗抑郁中成药相比，舒肝解胶囊具有组方简洁、疗效和安全循证证据充分的特点。适用于以下几种情况：①单药用于解决消化心身健康临床问题；②联合消化专科用药或化学合成神经递质调节剂可快速改善心身疾病症状；③消化专科疾病治疗取得阶段性成果后，以治本和预防复发为目的维持治疗；④与化学合成神经递质调节剂联用，增加后者的疗效，缩短起效时间，减少不良反应。

【问题】消化心身疾病使用舒肝解郁胶囊常见哪些不良反应？对应有哪些处理方案？

【陈述12】(经验共识)：消化心身疾病使用舒肝解郁胶囊偶见恶心、排便次数增多、食欲减退等不良反应，症状均轻微，无需特殊处理。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：90%。

【说明】2项系统综述结果提示舒肝解郁胶囊不良反应发生率较低，与纳入临床研究中的对照组相似，不良反应有恶心、食欲减退、口干、胃肠不适、排便次数增多、肠鸣音增多、便秘、失眠、头昏，但上述症状均较轻，未予特殊处理^[39,48]。

【问题】舒肝解郁胶囊治疗消化心身疾病与化学合成抗抑郁药相比在安全性方面有何特点？

【陈述13】(循证＋经验共识)：舒肝解郁胶囊与化学合成抗抑郁药相比，安全性更优；舒肝解郁胶囊与化学合成抗抑郁药联用治疗消化心身疾病相比单独应用化学合成抗抑郁药，不会增加额外的不良反应。

证据等级：C；推荐等级：强推荐；陈述同意率：90%。

【说明】一项meta分析显示，舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁，药物不良反应发生率明显低于米氮平、文拉法辛、氟哌噻吨美利曲辛、舍曲林、帕罗西汀、氟西汀和西酞普兰等化学合成抗抑郁药物[OR＝0.25，95%置信区间0.17～0.37，P<0.01]，疗效相当^[49]。另有meta分析发现，舒肝解郁胶囊治疗老年抑郁症患者的不良反应发生率同样低于其他抗抑郁药物(RR＝0.50，95%置信区间0.38～0.66，P<0.001)^[50]。

与单独应用化学合成抗抑郁药比较，舒肝解郁胶囊与化学合成抗抑郁药联用不会增加不良反应。研究发现，舒肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗抑郁症合并FD与单独应用文法拉辛比较，能提高临床疗效和降低疾病复发率，不良反应轻微(10.0%比15.0%)^[45]。多项研究显示，FD和GERD患者联合使用氟哌噻吨美利曲辛与舒肝解郁胶囊治疗可取得显著疗效，安全性好，不良反应发生率低^[23,44]。

【问题】舒肝解郁胶囊与消化科基础药物联合使用，是否存在药物相互作用？其注意事项有哪些？

【陈述14】(经验共识)：舒肝解郁胶囊与消化科常规药物联用，暂未见药物相互作用报道。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：70%。

【说明】舒肝解郁胶囊安全性较好^[42,45]，有研究发现舒肝解郁胶囊联合PPI治疗GERD ^[21]，联合胃肠促动药治疗GERD、FD^[22,25]，联合消化酶治疗FD^[37]，联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型IBS^[38]，联合中药治疗溃疡性结肠炎^[34]等，不良反应发生率低，不良反应包括粪便干结、头晕、口干、恶心呕吐、乏力、便秘等，发生率为4%～12%^[25,38]。目前未见舒肝解郁胶囊与消化科常规药物联用发生相互作用的报道，尚待进一步研究证实。

【问题】舒肝解郁胶囊治疗消化心身疾病与化学合成抗抑郁药相比在降低病耻感(stigma)、长期用药的依从性方面有哪些优势？

【陈述15】(经验共识)：目前化学合成抗抑郁药物存在患者因病耻感而降低服药依从性问题，疗程、撤药反应等问题仍需进一步探索。对于中华文化背景的患者，使用中成药或有利于降低服药病耻感，舒肝解郁胶囊用药依从性可能优于化学合成抗抑郁药。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。

【说明】化学合成抗抑郁药普遍增加包含消化心身疾病在内的心身疾病患者的服药病耻感。病耻感及药物不良反应、撤药反应等问题均显著影响化学合成抗抑郁药的服药依从性^{[51,52,53,54,55,56]}。

关于消化心身疾病使用中成药的研究尚有限。一项采用中成药治疗FD的研究显示^[57]，我国FD患者对改善情志类中成药病耻感较低[中成药治疗后病耻感评分降低，治疗前后为(2.31±0.75)分比(2.04±0.54)分P<0.05；而化学合成抗抑郁药物病耻感评分升高，治疗前后为(2.30±0.74)分比(2.76±0.84)分，P<0.05]，中成药相较化学合成抗抑郁药物依从性和疗效好[依从性评分为(0.89±0.01)分比(0.74±0.01)分，P<0.05]。因此，舒肝解郁胶囊等中成药的用药依从性可能优于化学合成抗抑郁药，尚待进一步研究探索。

【问题】舒肝解郁胶囊用于消化心身疾病，在医患沟通方面有哪些注意事项？

【陈述16】(经验共识)：注意解释中医"疏肝解郁、健脾安神"辨证施治消化心身疾病的科普知识。强调药物的胃肠道作用及其安全性等。秉持患者自愿使用的原则。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：85%。

【说明】对于舒肝解郁胶囊组方的2个植物药。中医认为贯叶金丝桃归肝经，发挥疏肝解郁、清热利湿、消肿通乳的作用。对应的现代医学治疗作用包括改善抑郁焦虑情绪、消炎、消肿、调节胃肠分泌和动力等功能。针对胸闷、腹胀、消化不良、胃肠运动紊乱等症状有改善作用。刺五加归脾、肾、心经，中医认为其可用于脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦。对于现代医学消化心身疾病的睡眠不佳、多梦、分析问题思路及思维记忆不佳等中枢神经症状，以及食欲不佳、消化不良、腹泻、乏力等胃肠道症状有改善作用。舒肝解郁胶囊对于消化心身疾病的下列临床表现有针对性的治疗作用：抑郁和(或)焦虑、情绪低落、兴趣下降、紧张不安、急躁易怒、反应迟钝、入睡困难、早醒、多梦、乏力、胸闷等精神和神经症状；食欲减退、餐后饱胀、腹部不适、便秘、腹泻等消化系统症状。

舒肝解郁胶囊不良反应发生率低，且程度轻微，如果出现说明书描述的不良反应，轻度者一般数日后即可耐受或消失，严重者停药后2～3 d即可消失。

【问题】消化心身疾病使用舒肝解郁胶囊有哪些禁忌证和注意事项？

【陈述17】(经验共识)：参照药品说明书，禁忌证为对舒肝解郁胶囊过敏。注意事项为肝功能不全患者慎用。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：95%。

【说明】舒肝解郁胶囊安全性较好，不良反应发生率低于其他化学合成抗抑郁药物^[39,49,50]。其禁忌证可参照药品说明书，建议对舒肝解郁胶囊过敏者禁用，肝功能不全的患者慎用。

【问题】舒肝解郁胶囊长期用药在药物经济学方面是否具有优势？

【陈述18】(经验共识)：舒肝解郁胶囊治疗其他疾病伴发抑郁障碍相较于西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林，成本更低，效果更好，经济性较佳。此外，舒肝解郁胶囊通过多种机制同时作用于中枢和外周，对情绪情感及胃肠功能(运动、分泌和感觉)都有调节作用，相较于单用传统消化科药物或能更好地提升消化心身疾病疗效和患者生活质量，避免患者反复就诊和减少医疗资源浪费。

推荐意见：建议；推荐等级：强推荐；陈述同意率：60%。

【说明】据《柳叶刀》杂志统计，患一种以上功能性胃肠病者占全球总人数40%以上^[1]。消化心身疾病给患者和社会都带来了经济负担。经济负担不仅来源于患者频繁就医、进行各种检查和治疗行为，同时也包括疾病影响患者的工作和生活质量，进而影响整个家庭的经济状况。直接医疗费用包括就诊费用、药物费用、检查费用、住院费用等。生活质量受损导致的间接费用包括患者由于疾病需要请假、工作时间减少或无法正常从事工作，这可能导致收入减少，甚至失业。家庭负担包括患者的疾病可能需要家人提供额外的照料和支持，这可能会增加家庭的经济负担。心理健康费用包括由于功能性胃肠病可能伴随着情绪问题，患者可能需要额外的心理健康支持，这也会增加经济负担^[58]。

中医药是我国国民健康的宝藏，中医药在中国有着悠久的历史和深厚的文化底蕴，对于保障国民健康有着广泛的社会认可和支持。舒肝解郁胶囊能够满足部分消化心身疾病患者对传统医疗方式的需求，有助于提高整体医疗服务的覆盖面和社会公平性。相比化学合成神经调节剂，舒肝解郁胶囊在消化心身疾病治疗方案中可提供更经济的选择，符合卫生经济学中追求资源有效利用的原则。舒肝解郁胶囊用于消化心身疾病治疗体现了在中西医结合治疗学实践理念和药物选择方面的创新，对于提高消化心身疾病处置水平具有深远意义，这种创新有助于推动卫生经济学中的技术进步和效率提升。

临床问题8未能达成共识。

【问题】与单独应用消化科基础药物比较，舒肝解郁胶囊与消化科基础药物联用治疗消化心身疾病是否会增加不良反应？

【未能达成共识的陈述】舒肝解郁胶囊与消化科基础药物联用治疗消化心身疾病，相比单独应用消化科基础药物，不会显著提高不良反应发生率。

20人次有效填写本陈述条目投票，选择"强推荐，明显利大于弊，一定做""弱推荐，可能利大于弊，可能做""不确定，利弊相当或不确定，无明确推荐""弱不推荐，可能弊大于利，可能不做""强不推荐，明显弊大于利，一定不做"者分别有7人次(35%)、6人次(30%)、6人次(30%)、0人次、1人次(5%)。

【说明】中成药不良反应不确定性的问题是一个复杂而严肃的话题，需要综合考虑多个因素：①组方和药理成分越复杂，其可能的不良反应越是难以确定和预测。②患者的个体状况、生理功能和药物代谢能力不同，个体化的不良反应难以预料。③相对于化学成分较为明确的西药，关于中成药与消化科基础用药联合使用安全性和不良反应的循证医学证据有限，现有的文献结果可能存在一些局限性，如研究设计不够科学、样本量不足等，这也可能导致不良反应的不确定性。就舒肝解郁胶囊而言，其组方简单，不良反应相对易于掌控，主要成分贯叶金丝桃的安全性的全球研究报道较为充分，未见联合用药致明显相关不良反应的报道。同时，现有关于舒肝解郁胶囊联合消化系统基础药物的研究均未报道明显不良反应。此条陈述未达成专家共识，故提醒临床应用时，应该保持谨慎和理性，密切随访观察用药患者，积极总结经验，积累更充分的循证依据。

本共识在现阶段已有证据的基础上，将舒肝解郁胶囊临床应用的要点加以归纳总结，有助于西医综合医院消化专科医师理解中医中药的理论和辨证思维，提高疗效，改善患者满意度和生活质量。期待未来能开展更多大规模、高质量的相关研究，以提供更有利的证据，从而有助于进一步完善舒肝解郁胶囊治疗消化心身疾病的共识意见。

执笔者：李博(首都医科大学附属北京中医医院消化科　北京市中医药研究所　北京中医药循证医学中心)，颜秀娟(上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科)

专家组成员(按姓氏汉语拼音排序) ：陈东风(陆军军医大学陆军特色医学中心消化内科)，陈胜良(上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科)，曹建新(常州市第一人民医院消化内科)，戴菲(西安交通大学附属第二医院消化内科)，戴宁(浙江大学邵逸夫医院消化内科)，冯五金(山西省中医院脾胃病科)，侯晓华(华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科)，胡运莲(湖北省中医院脾胃病科)，蓝宇(北京积水潭医院消化内科)，李博(首都医科大学附属北京中医医院消化科　北京市中医药研究所　北京中医药循证医学中心)，李建生(太原市中心医院消化科)，李军祥(北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科)，李良平(四川省人民医院消化内科)，罗和生(武汉大学人民医院消化内科)，沈鑫华(湖州市第三人民医院心身障碍科)，唐旭东(中国中医科学院西苑医院脾胃病研究所)，王承党(福建医科大学附属第一医院消化内科)，肖英莲(中山大学附属第一医院消化内科)，熊小强(中山大学孙逸仙纪念医院消化内科)，杨胜兰(华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科)，左秀丽(山东大学齐鲁医院消化科)