肾脏移植是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)4~5期患者最有效的治疗方式,可在改善患者生活质量的同时延长生存时间。但在实施前,需要仔细平衡肾脏移植带来的风险和获益,且由于这些患者通常存在医学、经济和社会心理问题,从而在无形之中增加了移植后并发症和预后不良的风险。此外,肾脏移植等待者中还有一部分"高风险"人群,如致敏患者、老年人、肥胖患者以及合并高血压和糖尿病的患者。对于这些高危人群,更应全面评估患者的获益与风险。
肾脏移植的长期获益依赖于精细的手术操作、规范的诊疗策略以及受者良好的依从性,术前评估针对不同人群应尽可能全面,评估过程既要综合多学科的研究现状,也要符合我国器官移植政策规定。严格选择合适的肾脏移植等待者和做好肾脏移植术前准备是降低围手术期风险、减少术后并发症以及促进受者长期存活的关键。
为进一步规范肾脏移植术前准备操作诊疗,提高移植成功率以及移植肾远期存活率,中华医学会器官移植学分会组织国内肾脏移植专家根据肾脏移植技术的相关管理、指南、操作规范和最新的国内外循证医学证据制定了《中国肾脏移植术前准备操作指南(2023版)》。本指南已在国际实践指南注册与透明化平台(http://www.guidelines-registry.cn)上以中英双语注册(注册号:PREPARE2023CN823)。
工作组通过对国内外该领域发表的指南和共识进行比对,针对既往指南中没有涉及和有研究进展的内容及临床医生重点关注的内容,经过专家组讨论,最终形成本指南覆盖的16个临床问题。
证据评价组按照PICO原则[人群(Population)、干预(Intervention)、对照(Comparison)、结局(Outcome),通过MEDLINE(PubMed)、万方知识数据服务平台和中国知网数据库对纳入的临床问题进行检索。纳入文献类型包括:指南、共识、规范、系统评价和Meta分析,随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、非RCT队列研究和病例对照研究等。中英文检索词包括:"肾脏移植(kidney transplantation)""术前准备(preoperative preparation)""手术评估(surgical evaluation)""基因检测(genetic testing)""肿瘤筛查(tumor screening)""原发病复发(primary disease recurrence)""依从性(compliance)""BMI""多囊肾(polycystic kidney)"。文献检索时间为2001年1月至2023年12月,发表语言限定为中文或英文。
本指南采用《牛津循证医学中心分级2009版》(https://www.cebm.ox.ac.uk/resources/levels-of-evidence/oxford-centre-for-evidence-based-medicine-levels-of-evidence-march-2009)对证据质量及推荐意见强度进行分级(
证据质量与推荐强度分级
| 推荐强度 | 证据级别 | 描述 |
|---|---|---|
| A | 1a | RCT的系统评价 |
| 1b | 结果可信区间小的RCT | |
| 1c | 显示"全或无效应"的任何证据 | |
| B | 2a | 队列研究的系统评价 |
| 2b | 单个的队列研究(包括低质量的RCT,如失访率>20%者) | |
| 2c | 基于患者结局的研究 | |
| 3a | 病例对照研究的系统评价 | |
| 3b | 单个病例对照研究 | |
| C | 4 | 病例系列报告、低质量队列研究和低质量病例对照研究 |
| D | 5 | 专家意见(即无临床研究支持的仅依据基础研究或临床经验的推测) |
注:RCT为随机对照试验
综合考虑临床证据以及我国患者就医选择的价值观与偏好、干预措施的成本和利弊等因素后,指南工作组提出了符合我国临床诊疗实践的17条推荐意见。推荐意见达成共识后,工作组完成初稿撰写,并提交外审组专家审阅,再根据其反馈意见对初稿进行修改。初稿确定后,由中华医学会器官移植学分会组织审稿专家组进行2轮集体讨论,并经分会常委会审核通过,形成指南终稿推荐意见。
对于CKD 4~5期的患者,肾脏移植是最有效的治疗方式,不仅能提高受者的存活率和生活质量,且比透析费用低[
最新研究表明,轻链沉积病和(或)重链沉积病在得到有效治疗(硼替佐米和高剂量美法仑,随后进行自体干细胞移植)且病情达到稳定缓解期后,可以行肾脏移植[
包括血常规、尿常规、大便常规和隐血、凝血功能、血生化;感染筛查,如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV、巨细胞病毒(cytomegaloviru,CMV)抗原和抗体、梅毒血清学、EB病毒抗体等,儿童需筛查水痘,在孢子菌病流行地区需筛查孢子菌感染;组织相容性检查、血型检测(ABO及Rh血型)、免疫学检测[如人类白细胞抗原、群体反应性抗体等]测定[
包括胸部X线片或肺部CT、12导联心电图、超声心动图检查[
包括社会与家庭支持、处理复杂病情变化的能力、经济来源、保险状况及治疗依从性等。
肾脏移植是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者的有效治疗方式之一。国外报道约20%~40%的CKD患者在进展为ESRD时未明确病因[
肾脏移植供者的结局通常较好,但国外一项队列分析显示,供者ESRD的发生风险是普通人群的10倍以上[
原发或复发肾小球疾病已被确定为移植肾失功的重要影响因素[
对于非典型溶血尿毒综合征(atypical hemolytic uremic syndrome,aHUS)患者,补体因子H(complement factor H,CFH)、C3和B因子基因突变者的预后最差,肾脏移植后复发率高;CD46基因突变者预后最好,可自行缓解;补体因子I(complement factor I,CFI)基因突变者预后居中[
综上所述,对于肾脏移植等待者,基因检测既有利于排除有潜在风险的活体供者,还可对移植前、后的患者进行针对性管理。
癌症是CKD 4~5期患者死亡和发病的主要原因,也是肾移植受者死亡的主要原因之一。研究表明,透析患者泌尿系统肿瘤、内分泌相关恶性肿瘤如甲状腺癌和结肠癌等总体癌症发病率是普通人群的2倍[
肾脏移植等待者肿瘤筛查可根据其疾病病史进行分类评估:(1)常见肿瘤筛查,根据性别、生活习惯、地方流行病学等特点,对等待者常规行常见肿瘤标志物、胸部X线、超声检查等;(2)有癌症潜在风险筛查,对有肿瘤风险及癌前病变的移植等待者,进行相关专项肿瘤筛查,如肠息肉、甲状腺结节等;(3)既往有癌症病史并非肾脏移植的绝对禁忌证,但大多数癌症类型需有2~5年的等待观察时间[
由于存在甲状旁腺功能亢进、长期的肾脏病史、血管危险因素等,肾脏移植等待者均存在或多或少的动脉粥样硬化或钙化。而肾脏移植手术的成功又取决于供肾血管与受者血管吻合后的血供,因此手术医师在术前需详细了解肾脏移植等待者髂血管的解剖、通畅性、直径和血流动力学情况。一项前瞻性的队列研究结果提示,100例首次肾脏移植受者中,84例术前动脉检查正常,其中12例(14.3%)多普勒超声(doppler ultrasound,DUS)检查显示存在动脉粥样硬化,但无动脉狭窄;16例体格检查异常受者中,10例(62.5%)DUS检查显示异常,其中髂动脉狭窄4例,3例(18.8%)DUS检查显示右髂动脉狭窄,需更改手术方案[
但最近的一项研究表明,对于69%的肾脏移植等待者,超声检查无法清晰显示髂内动脉[
肾小球肾炎是ESRD的主要原因之一。由于肾脏移植等待者的发病原因和病理表现各不相同,移植后的预后也存在显著差异。因此,在对肾脏移植等待者进行评估时,建议等待者尽可能提供详细的既往就诊资料及治疗病史,其中肾脏穿刺结果尤为重要。一方面,可以评估疾病复发危险因素及活动风险,制订合理的术前预处理及术后免疫抑制方案。另一方面,肾脏移植术后出现移植肾功能异常时,可与原发病进行对照,辅助鉴别移植肾原发病复发及新发移植肾病变[
原发性FSGS在肾脏移植受者中的复发风险很高(首次移植时为30%~50%);对于因FSGS复发而失去移植肾者,FSGS复发风险高达80%[
肾脏移植术后膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的临床复发率约为30%~50%[
膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN)受者的复发风险与MPGN类型有关,所以移植前对患者进行分类至关重要。其中,多克隆MPGN受者复发概率较低,而单克隆MPGN或C3肾小球疾病受者复发概率较高。50%~70%的C3肾小球肾炎受者可复发,通常在移植后早期出现,与移植肾的无功能紧密相关[
研究显示,IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)患者肾脏移植术后复发率可达20%~60%,且复发受者的移植肾存活率在所有原发病复发类型中相对较低[
aHUS罕见,但aHUS患者肾脏移植后的复发率很高。有CFH或CFI缺陷且既往有复发史的aHUS患者,复发率更是高达80%,感染、怀孕或移植等环境因素可能是重要的诱发因素[
对于有心理疾病风险的肾脏移植等待者,心理评估可帮助评估患者的心理、行为是否健康,识别可能对移植产生不利影响的因素,实施有针对性的干预措施,帮助患者获得良好结果[
本建议是基于以下几点提出的:(1)免疫抑制药物服用的依从性差是限制移植物存活最重要的因素之一;(2)识别肾脏移植前、后可能存在依从性问题的患者,可以进行更好的监测和干预,以改善其依从性;(3)依从性可能会随着时间的推移而改变,特别是在成长中的青少年和年轻人[
需要注意的是,不同肾脏移植等待者对于不同领域问题的依从性行为并不都是对等的;其在某一领域的依从性差(如饮食和液体限制)并不一定预示着另一领域的依从性差(如服药依从性)。
肥胖(BMI>30 kg/m2)是影响肾脏移植结局的重要危险因素之一。与透析相比,虽然肥胖患者肾脏移植后的生存获益较大,但肥胖也会导致移植后移植物功能延迟恢复、急性排斥反应、伤口感染的风险增加,住院时间延长,甚至移植后死亡风险增加[
在透析过程中,肾脏移植等待者的葡萄糖会随血液或腹膜透析液排出体外,导致低血糖风险增加。因此,对于血糖不太高的肾脏移植等待者可不进行降糖治疗,但对于高血糖的肾脏移植等待者,应使用胰岛素控制血糖,并注意预防和治疗并发症[
另外,糖尿病是导致ESRD最常见的病因之一。由于糖尿病患者糖尿病肾病的发病率较高,与其他病因的ESRD相比,糖尿病患者的存活率也较低[
心脏病是ESRD患者最常见的死亡原因。随着CKD的恶化,患者心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率也随之上升。研究显示,与普通人群相比,ESRD患者患冠心病、左心功能不全、肺动脉高压和瓣膜性心脏病的风险均会明显上升[
一项纳入216例肾移植受者的回顾性研究建议受者出现1个以上的心血管危险因素时进行运动负荷试验以评估风险[
ISCHEMIA-CKD试验纳入了194例患有慢性冠脉综合征和至少中度心肌缺血的肾脏移植等待者,结果发现与保守治疗相比,侵入性检查和治疗(常规冠状动脉造影或血运重建)并未改善等待者的结局[
与无ESRD患者相比,ESRD患者面临着更高的脑血管疾病风险[
对于合并脑梗死的肾脏移植等待者,查阅文献未见其肾脏移植最佳时机的相关报道。结合专家意见,本指南建议无症状性脑梗死移植等待者,在完善颅脑检查(颅脑CT或MRI检查)的前提下,行肾脏移植手术;对于症状性脑梗死且处于后遗症期的移植等待者,建议在评估抗凝药物及出血风险后,慎重决定是否行肾脏移植手术。
肾脏移植等待者的心脑血管疾病发病率较高,部分等待者需长期行抗血小板和(或)抗凝治疗[
Hau等[
虽然遗体器官捐献肾脏移植等待者不可能在规定时间内停止抗凝或抗血小板治疗,但可以对抗凝治疗方案进行适当调整。有研究建议用华法林治疗,将移植等待者的INR调整到1.5,并通过新鲜冷冻血浆纠正凝血功能障碍到可接受的数值[
需要长期替代治疗的CKD患者几乎都患有不同程度的矿物质和骨质紊乱[
出现继发性甲状旁腺功能亢进症的肾脏移植等待者首选药物治疗,如西那卡塞、骨化三醇或维生素D类似物等;对于药物治疗效果有限、形成腺瘤及有严重并发症的肾脏移植等待者,可酌情行甲状旁腺全切除术治疗[
与合并其他原发疾病导致ESRD的患者相比,多囊肾不会在肾脏移植后复发,受者移植后的存活率更高。但由于移植后原肾体积会缩小,因此国内外学者对于肾脏移植前多囊肾是否需要切除存在一定争议,且切除的手术时机及方式也不尽相同[
有研究发现,无论是先单独切除多囊肾还是同时行多囊肾切除和肾脏移植手术,受者的移植肾功能、并发症发生率、生存率比较,差异均无统计学意义;但同时行多囊肾切除术和肾脏移植手术可提高肾脏移植受者的满意度[
潜在肾脏移植等待者的评估和管理是肾脏移植的第一步,也是肾脏移植全程管理中非常重要的一个环节,需要在遵循国家政策和公平原则下,根据医师的专业知识进行评估和必要的干预。本指南尽可能围绕循证医学展开叙述,但仍有许多用于评估和治疗肾脏移植等待者的诊断和治疗方法缺乏高等级的循证医学证据,故有部分陈述仅作为建议或未分级的建议。肾脏移植术前评估工作,仍需结合多学科进展,不断更新、实践和总结,尽可能预防和减少肾脏移植术后并发症的发生。
薛武军 西安交通大学第一附属医院
周江桥 武汉大学人民医院
于立新 北京清华长庚医院
门同义 内蒙古医科大学附属医院
王长安 郑州市第七人民医院
付绍杰 南方医科大学南方医院
朱有华 海军军医大学第一附属医院
李 响 中国人民解放军第八医学中心
陈 刚 华中科技大学同济医学院附属同济医院
张伟杰 华中科技大学同济医学院附属同济医院
周佩军 上海交通大学医学院附属瑞金医院
欧彤文 首都医科大学宣武医院
顾 民 南京医科大学第二附属医院
徐 健 南方医科大学南方医院
董 震 青岛大学附属医院
蔡 明 浙江大学医学院附属第二医院
董塬、杨浩森、李立志、刘沐青、王佳丽、杨栋丽、邵笑笑 山西省第二人民医院
高晓刚 海军军医大学第一附属医院
孙平平、周华、陈好雨 山西省第二人民医院
刘致中 内蒙古包钢医院
丁小明 西安交通大学第一附属医院