局部晚期非小细胞肺癌放疗靶区勾画和计划设计指南

国家癌症中心/国家肿瘤质控中心
National Cancer Center / National Cancer Quality Control Center

志谢 本指南项目申请单位中日友好医院、中国医学科学院肿瘤医院感谢放疗质控专家委员会委员及主审在指南审定过程中提供的专家意见(名单在下方列出,其中委员排名不分先后);感谢第一届放疗质控专家委员会委员在指南立项中反馈的专家意见;感谢新加坡国立癌中心李友泉医师和中日友好医院放射肿瘤科毛凯物理师审阅部分章节;感谢何海青编辑(《中华放射肿瘤学杂志》编辑部)对指南稿件编排规范给予的专业意见;感谢指南起草小组成员在指南起草过程中付出的努力;感谢放疗质控专家委员会秘书处在指南征集、修订、印刷发布过程中的付出

朱广迎,中日友好医院放射肿瘤科,北京 100029,Email:zgypu@163.com 毕楠,国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科,北京100021,Email:binan_email@163.com Zhu Guangying, Department of Radiation Oncology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China, Email: zgypu@163.com Bi Nan, Department of Radiation Oncology, National Cancer Center / National Clinical Research Center for Cancer / Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China, Email: binan_email@163.com

本指南按照GB/T1.1-2020给出的规则起草。

本指南由国家肿瘤质控中心提出。

本指南由国家肿瘤质控中心归口。

引言

随着放射治疗技术和设备的发展,三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy)、调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)、容积弧形调强放射治疗(volumetric modulated arc therapy,VMAT)等精准放疗技术日趋成熟,放疗在肺癌综合治疗中的作用日益重要。精准大剂量放疗在早期(T1-2N0M0期)肺癌中已取得了类似于手术的疗效。局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者占所有NSCLC患者总数的1/3,晚期指ⅢA期(包括可手术切除和不可手术切除)、ⅢB期、ⅢC期。由于其存在高度的异质性,整体预后差别较大。进入免疫治疗时代后,同步放化疗联合免疫巩固治疗已成为局部晚期NSCLC的标准治疗,精准靶区勾画和放疗实施对于免疫治疗的影响更加重要。尽管国际放射单位与测量委员会(International Commission on Radiation Units and Measurement,ICRU)详细阐述了靶区概念,国内外权威学术团体在这方面发布了相关指南,但不同的放射治疗中心以及不同的医生在NSCLC诊疗常规、靶区勾画方面仍有较大差异。

为了促进肺癌临床放疗的规范化、便于开展多中心临床研究,国家肿瘤质控中心参考国内外已发布的相关标准制定此精准放疗技术下局部晚期NSCLC根治性同步放化疗和术后放疗路径、适应证、靶区勾画和计划评价指南,旨在为国内各放疗单位提供参考。

本指南根据循证医学级别进行了分类推荐,共分4个级别:Ⅰ级推荐证据级别最高,为专家组一致推荐;ⅡA级推荐证据级别稍低,为大多数专家组一致推荐;ⅡB级推荐证据级别低,为部分专家推荐,有争议;Ⅲ级推荐证据为专家分歧较大。如没有特别注明,均为ⅡA级推荐。

局部晚期非小细胞肺癌放疗靶区勾画和计划设计指南 1 范围

本指南规定了适合开展局部晚期NSCLC精准放疗技术的单位。

本指南规定了NSCLC诊疗常规、综合治疗原则,精准放疗靶区的名称、定义、确定手段、危及器官(organ at risks,OAR)定义、处方剂量、危及器官限制剂量、精准放疗实施方法、计划设计方案、流程、评价方法。

本指南适用于能够开展局部晚期NSCLC精准放疗的医疗机构。

2 规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。

GB/T 17857-1999 医用放射学术语(放射治疗、核医学和辐射剂量学设备)

ICRU 83号报告

美国国家综合癌症网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南

中国非小细胞肺癌放射治疗临床指南(2020版)

3 术语和定义

GB/T 17857-1999、ICRU 83号报告、NCCN指南界定的术语和定义适用于本文件。

4 质控人员要求

开展局部晚期NSCLC精准放疗的医疗单位必须依法取得放射治疗诊疗许可。

开展局部晚期NSCLC精准放疗的医疗单位必须具备合格的能够执行精准放疗的放疗设备和质量保证、质量控制设备,确保设备满足治疗要求。

开展局部晚期NSCLC精准放疗的医疗单位必须具备中级职称及以上的放射治疗专业医师,配备合格的医学物理师和放射治疗技师。

所有参与局部晚期NSCLC精准放疗的人员须持证上岗并经过完善培训。所有治疗相关医疗记录需要按照规定保存备查。

5 局部晚期NSCLC放疗诊疗概况

对于放疗科临床工作中常见的局部晚期NSCLC,近几年的临床疗效取得了较大进步,根治性同步放化疗加免疫巩固治疗的患者5年生存率达42.9%,令人鼓舞1。对于不能耐受同步放化疗的患者,单纯放疗或序贯放化疗后巩固免疫治疗也为推荐治疗模式。放疗科临床工作中常见的另一种局部晚期NSCLC是术后病理发现纵隔淋巴结转移。国际肺癌研究会分期委员会指出:完全切除是指所有切缘完整,系统性淋巴结清扫或肺叶特定淋巴结清扫(包括隆突下淋巴结的三站纵隔淋巴结清扫和三站肺门、肺内淋巴结清扫,术后送检至少6站淋巴结),上述淋巴结包膜完整并且最高站纵隔淋巴结包膜完整;不完全切除是指切缘阳性,切除的淋巴结包膜外侵犯,阳性淋巴结未切掉,胸腔积液或心包积液细胞学阳性;不确定性切除是指没有明确的肿瘤残留但淋巴结清扫达不到要求,切除的最高站淋巴结受累,支气管切缘有原位癌,胸腔灌洗液细胞学阳性2, 3, 4, 5。对于术后R0切除患者,Ⅰ/Ⅱ期患者无需行术后放疗(postoperative radiotherapy,PORT)6。目前争议较大的患者为ⅢA-N2期。在一级循证医学证据方面,国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院牵头的PORT-C研究结果显示,PORT显著延长了无瘤生存(disease-free survival,DFS)期(P=0.05)7。2020年,欧洲肿瘤内科学年会中,另一项关于PORT的Ⅲ期随机对照研究Lung ART发布,也得出与PORT-C研究类似的结果(放疗组中位DFS期30.5个月,高于未放疗组的22.8个月)8。因此,有局部区域高危复发风险的ⅢA-N2期根治性手术后患者,PORT仍可带来获益。

在临床靶区勾画实践中,局部晚期NSCLC的异质性给临床规范带来了挑战,在许多问题上仍存在争议,例如肺腺癌/鳞癌大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)外扩为临床靶区(clinical target volume,CTV)的距离差异、放射治疗过程中是否需要改野以及改野的时机、利用正电子发射计算机体层成像(positron emission computed tomography,PET-CT)勾画的标准、术后放疗适应证和范围等。因此,本指南的推荐只是相对的,有些问题还有待深入研究。

6 NSCLC分期

NSCLC目前采用美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第8版分期(表1表2)。

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美国癌症联合委员会第8版肺癌T分期、N分期、M分期标准

分期 分期标准
T分期
TX 未发现原发肿瘤,或者通过痰细胞学或支气管灌洗发现肿瘤细胞,但影像学及支气管镜无法发现
T0 无原发肿瘤的证据
Tis 原位癌
T1 肿瘤最大径≤3 cm,周围包绕肺组织及脏层胸膜,支气管镜见肿瘤侵及叶支气管,未侵及主支气管
T1a 肿瘤最大径≤1 cm
T1b 1 cm<肿瘤最大径≤2 cm
T1c 2 cm<肿瘤最大径≤3 cm
T2 3 cm<肿瘤最大径≤5 cm;侵犯主支气管(不常见的表浅扩散型肿瘤,不论体积大小,侵犯限于支气管壁时,虽可能侵犯主支气管,仍为T1期),但未侵及隆突;侵及脏层胸膜;有阻塞性肺炎或者部分或全肺肺不张。符合以上任何一个条件即归为T2
T2a 3 cm<肿瘤最大径≤4 cm
T2b 4 cm<肿瘤最大径≤5 cm
T3 5 cm<肿瘤最大径≤7 cm;直接侵犯以下任何一个器官:胸壁(包含肺上沟瘤)、膈神经、心包;同一肺叶出现孤立性癌结节。符合以上任何一个条件即归为T3
T4 肿瘤最大径>7 cm;无论大小,侵及以下任何一个器官:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体、膈肌;同侧不同肺叶内孤立性癌结节
N分期
NX 区域淋巴结无法评估
N0 无区域淋巴结转移
N1 同侧支气管周围和/或同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移,包括直接侵犯而累及的
N2 同侧纵隔内和/或隆突下淋巴结转移
N3 对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移
M分期
MX 远处转移不能被判定
M0 没有远处转移
M1 远处转移
M1a 局限于胸腔内,包括胸膜播散(恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)以及对侧肺叶出现癌结节(许多肺癌胸腔积液是由肿瘤引起的,少数患者胸液多次细胞学检查阴性,既不是血性也不是渗液,如果各种因素和临床判断认为渗液和肿瘤无关,则不应该把胸腔积液纳入分期因素)
Mlb 远处单个器官单发转移
Mlc 多个或单个器官多处转移
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美国癌症联合委员会第8版肺癌TNM分期

T分期 N分期 M分期
N0 N1 N2 N3 M1a M1b M1c
T1a Ⅰa1期 Ⅱb期 Ⅲa期 Ⅲb期 Ⅳa期 Ⅳa期 Ⅳb期
T1b Ⅰa2期 Ⅱb期 Ⅲa期 Ⅲb期 Ⅳa期 Ⅳa期 Ⅳb期
T1c Ⅰa3期 Ⅱb期 Ⅲa期 Ⅲb期 Ⅳa期 Ⅳa期 Ⅳb期
T2a Ⅰb期 Ⅱb期 Ⅲa期 Ⅲb期 Ⅳa期 Ⅳa期 Ⅳb期
T2b Ⅱa期 Ⅱb期 Ⅲa期 Ⅲb期 Ⅳa期 Ⅳa期 Ⅳb期
T3 Ⅱb期 Ⅲa期 Ⅲb期 Ⅲc期 Ⅳa期 Ⅳa期 Ⅳb期
T4 Ⅲa期 Ⅲa期 Ⅲb期 Ⅲc期 Ⅳa期 Ⅳa期 Ⅳb期
7 局部晚期NSCLC放疗实施和质控流程(<xref ref-type="fig" rid="F1">图1</xref>) 10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F001 局部晚期非小细胞肺癌放疗实施和质控流程图 8 局部晚期NSCLC放疗适应证

a)不能或不愿手术的局部晚期NSCLC,首选根治性同步放化联合免疫维持治疗。

1)T3-4N1期非肺上沟瘤(侵犯胸壁、主支气管或纵隔)(Ⅰ级推荐);

2)临床N2期的ⅢA、ⅢB期NSCLC及活动状态评分(performance status,PS)为0-1分的不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC期NSCLC,经多学科团队讨论决定(Ⅰ级推荐);

3)T3-4N1期肺上沟瘤(Ⅱ级推荐);

b)不能耐受同步放化疗的局部晚期NSCLC,可进行单纯放疗或序贯放化疗联合免疫巩固。

1)PS为2分的不可切除ⅢA、ⅢB、ⅢC期NSCLC(Ⅰ级推荐);

2)PS为0-1分的不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC期NSCLC(Ⅱ级推荐)。

c)术后ⅢA或ⅢB期NSCLC的放疗

1)R1、R2切除的NSCLC患者(Ⅰ级推荐);

2)未行系统性纵隔淋巴结清扫或采样的pN2-Ⅲ期NSCLC患者(Ⅰ级推荐);

3)切除的最高组纵隔淋巴结病理为阳性pN2-Ⅲ期NSCLC患者(ⅡA级推荐);淋巴结组由高到低:右侧纵隔1R→2R→4R;左侧纵隔1L→2L→4L。根据国际肺癌研究会肺癌手术切除完全性的分类,切除的最高站淋巴结阳性的手术不是完全切除的手术5

4)对于完全切除的pN2-Ⅲ期NSCLC,具有高危因素(如临床N2期、T3-4期、支气管近切缘、淋巴结包膜外侵、多站纵隔淋巴结阳性、淋巴结清扫数目不足、淋巴结转移比率高、纵隔阳性淋巴结≥4枚等),建议行术后放疗(ⅡA级推荐);

5)对于临床N2期接受新辅助化疗、免疫治疗、化疗联合免疫治疗、靶向治疗的Ⅲ期患者,若术后仍为pN2期,建议行术后放疗(ⅡA级推荐);

6)对于符合以上放疗适应证的患者,在合理的射野设计和健侧肺受量限制下,全肺切除并非术后放疗禁忌证(ⅡB级推荐);

7)对于术后病理为Ⅰ-Ⅱ期、N0-N1期患者,不推荐使用术后辅助放疗(Ⅰ级推荐)。

本指南不包括仅行纵隔淋巴结外科分期或纵隔淋巴结复发术后的pN2期NSCLC。术后放化疗目前尚无公认的最佳顺序,但PORT通常在术后化疗后给予。R1/R2切除者可与化疗同步进行,但应注意化疗剂量调整。对于肿瘤基因突变状态、程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达状态、临床N2期经新辅助治疗后病理明确降期等情况对术后放疗选择的影响目前仍不明确,有必要积极开展针对性的相关研究。

9 局部晚期NSCLC放疗的定位 9.1 诊断/成像

局部晚期NSCLC患者行根治性放疗或化疗联合放疗(chemo-RT)前,应有分期检查,包括脑增强磁共振、全身骨扫描、锁骨上和胸及上腹的增强CT扫描和/或氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层成像(fluorodeoxyglucose positron emission computed tomography,FDG-PET-CT)。定位时FDG-PET-CT扫描时间应在4周之内9。美国肿瘤放射治疗协作组(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)0617方案10要求PET-CT、骨扫描、胸部上和腹部CT、脑增强磁共振均在6周之内,因为间隔时间过长的PET-CT信息可能会无法反映定位CT时的病变情况。如果计划患者在序贯化疗后进行根治性放疗,应在诱导化疗前进行分期检查,并在化疗后放疗前用静脉碘造影剂(除非有禁忌证)重复胸部增强CT扫描判断肿瘤对诱导化疗的反应。对于淋巴结受累的诊断,影像学肿大淋巴结指的是CT扫描上的短轴≥1 cm或FDG-PET-CT显示FDG摄取增加的淋巴结,如果影像学怀疑但不能确定是否转移时,建议进行淋巴结活检(组织学、细胞学)。纵隔淋巴结活检的方法取决于淋巴结的位置,可选择的方式包括支气管内超声(endobronchial ultrasound,EBUS)活检、食管超声内镜(endoscopic ultrasonograpy,EUS)活检或纵隔镜检查;如果触诊或影像学检查锁骨上淋巴结肿大,可以采用超声引导下穿刺活检。对肺内病灶进行诊断性MRI扫描是可选的,尤其对于胸壁浸润、肺上沟瘤或脊髓旁肿瘤的病例应考虑应用胸部MRI扫描,明确神经根和椎管受侵情况。

9.2 定位CT扫描

制订放射治疗计划之前,常规进行胸部增强定位CT扫描(除非有禁忌证),帮助判断肺内原发性肿瘤和转移性淋巴结和危及器官的边界。采用仰卧位,患者双手交叉抱肘并上举置于额前(采用胸腹体膜)或置于身体两侧(一体架或采用颈胸膜),或根据实际条件选择合适体位和固定装置。体位固定原则是保证患者放疗时体位的重复性和稳定性,同时兼顾患者的舒适性。常用的体位固定方式包括发泡胶固定、热塑膜固定、真空垫固定、热塑膜与真空垫/发泡胶联合固定,以及热塑膜与真空垫(发泡胶)加体架联合固定等。

定位CT扫描图像应在轴向平面上具有512×512像素的矩阵,层厚为2~5 mm,纵向扫描范围至少从下颌骨中部到肝脏下缘,以确保放疗计划设计中各个照射野的剂量计算。推荐有条件的单位根据患者情况采用深吸气屏气,尽可能降低呼吸运动对靶区和正常组织的影响;也可行4D-CT扫描评估呼吸运动幅度。4D-CT由一个呼吸周期内8到10个均匀分布的时相内扫描的CT图像重建而成,可以使用多种图像重建技术来生成用于剂量计算的三维数据集,该数据集包含了患者肺内的肿瘤因呼吸而产生运动情况,例如最大密度投影(maximum intensity projection,MIP)图像、平均密度投影图像等。对于一些特定的患者,治疗位置的PET-CT/MRI定位是可选的。它可以提高肿大淋巴结识别的敏感性,并提供有价值的信息来帮助区分肿瘤范围(如肺不张)和邻近组织(如膈肌)。

10 局部晚期NSCLC放疗的靶区定义
10.1 放疗靶区定义

在图像工作站定义靶区时应该固定窗宽和窗位11。勾画肺部原发肿瘤应选择肺窗,勾画转移淋巴结应选择纵隔窗。

a)GTVp:原发肿瘤(GTVprimary)或切除后残留肿瘤。

b)GTVnd:转移淋巴结或残留未切除完全的转移淋巴结。

c)临床靶区(clinical target volume,CTV):指包含大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)(GTVp和/或GTVnd)、亚临床灶、肿瘤可能侵犯的范围。

d)内靶区(internal target volume,ITV):指CTV由于人体内部器官运动所形成的体积和形状的变化范围。ITV须考虑呼吸运动和呼吸运动中肿瘤的变形。

e)计划靶区(planning target volume,PTV):根据当前的ICRU建议,应在CTV周围创建PTV,以包含肿瘤位置的几何不确定性。不确定性的来源包括分次间和分次内患者体位、肿瘤基线偏移。

f)内在大体肿瘤区(internal gross target volume,IGTV):包含运动、形变等因素的GTV。它与ITV的区别是不包含亚临床灶12

10.2 GTV<sub>p</sub>及GTV<sub>nd</sub>靶区勾画

GTV必须在定位CT扫描的图像上勾画。原发肿瘤的GTV(GTVp)和转移淋巴结的GTV(GTVnd)应分开勾画。肺窗用于勾画被肺组织包围的肿瘤;纵隔窗用于描绘淋巴结和侵犯纵隔或胸壁的原发肿瘤,建议根据最近的CT和FDG-PET-CT勾画GTV。结合CT和FDG-PET-CT图像,肺不张区域需从GTV中排除。诱导化疗后原发肿瘤的GTV应基于当前的CT成像勾画,但应充分考虑化疗前肿瘤图像(包括PET-CT)。

根据化疗前的临床、病理和影像信息,淋巴结的GTV应包括所有受累的淋巴结,即使淋巴结在经过诱导化疗后完全消失。阳性淋巴结的诊断流程见图21113。GTVnd应该在纵隔窗下进行勾画,GTVnd包括:

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F002 基于CT、正电子发射体层成像(PET)和支气管内超声(EBUS)的预期患病率确定是否纳入GTV流程图

注:+为阳性;-为阴性;TBNA为经支气管针吸活检;GTV为大体肿瘤体积

a)CT图像上任何肺门或纵隔淋巴结短轴≥1 cm的可见淋巴结;

b)在支气管镜和/或纵隔镜确诊的异常淋巴结;

c)任何可见的逐渐增大或异常结构的淋巴结;

d)高风险淋巴结站附近成簇存在的淋巴结群;

e)在第一站或接近原发肿瘤1 cm内的可见淋巴结;

f)FDG-PET阳性[标准摄取值(standardized uptake value,SUV)>3]的淋巴结。

经活检或PET-CT证实为恶性或认为是病理性的淋巴结需勾画为GTV。2014国际原子能机构(International Atomic Energy Agency,IAEA)共识推荐基于PET-CT的靶区勾画,FDG-PET显示阳性而CT扫描图像不支持转移的纵隔淋巴结,在诊断不确定的情况下,GTV应包括在内;CT(+)而PET(-)的淋巴结,一般不包入GTV。如果高度怀疑纵隔淋巴结转移,应进行气管镜、纵隔镜、EUS/EUBS活检。最近发表的术前纵隔淋巴结分期指南更新中,推荐首选EUS/EUBS联合细针穿刺进行活检。FDG-PET阳性和EBUS/EUS阴性的淋巴结应包括在GTV中,因为EBUS/EUS的假阴性率很高。FDG-PET阳性淋巴结只有在明确的活检后显示非恶性时才可忽略。如果EUS/EUBS仍为阴性且不确定是否转移,可采用电视辅助纵隔镜进一步确定。

当描绘淋巴结位置时,TNM分期图谱第8版14, 15应作为淋巴结区域定义的基础。对于术后放疗,建议采用美国密歇根大学制定的基于CT的淋巴结分区标准16

10.3 原发肿瘤及转移淋巴结的CTV勾画

10.3.1局部晚期NSCLC根治性放疗的CTV勾画

原发性肿瘤的CTV勾画应通过从GTV均匀外扩:肺腺癌外扩8 mm,肺鳞癌外扩6 mm17,并且应该根据周围的解剖屏障(例如骨骼、大血管或心脏的天然屏障)而手动修改。

纵隔转移淋巴结的CTV勾画,目前国际上有3种方案:

方案1:与原发性肿瘤相似,淋巴结CTV的勾画根据转移淋巴结大小或原发灶组织类型由GTVnd几何外扩5~8 mm,但这种勾画方法应注意邻近正常器官(如食管)的靶区修改,以免增加不良反应10(ⅡB级推荐)。

方案2:勾画含转移淋巴结在内的整个受累淋巴结区,包括GTVnd周围至少5~8 mm的边缘10(ⅡB级推荐)。

方案3:转移性淋巴结外扩范围根据淋巴结大小来定,短径2 cm以下的淋巴结外扩3 mm,2 cm以上的淋巴结适当增加外扩范围18(ⅡB级推荐)。

除此之外,不建议在CTV中纳入更多的阴性淋巴结区。既往2项研究表明基于PET-CT的局部晚期NSCLC行累及野照射,原预防性照射区域复发失败率为4.3%19、6.1%20,累及野照射没有增加局部区域复发风险。

10.3.2 NSCLC术后N2期患者的放疗CTV勾画

肉眼残留灶应为GTVp和GTVnd,切缘阳性定义为高危CTV21, 22

右肺术后放疗CTV的范围包括支气管断端(中央型肺癌)、右侧肺门(不要求包括整个肺门)、隆突下(隆突下阳性时建议包括4R)、同侧纵隔淋巴结(4R,2R)。右肺癌术后病理2R阳性,CTV应包括1R(ⅡB级推荐)。

左肺术后放疗CTV的范围包括支气管断端(中央型肺癌)、左侧肺门(不要求包括整个肺门)、隆突下(隆突下阳性时建议包括4R和4L)、同侧纵隔淋巴结(2L、4L、5、6)。左肺癌术后病理2L阳性,CTV是否包括1L有争议(ⅡB级推荐)。对左肺癌术后N2期患者术后放疗是否包括2R、4R有争议(ⅡB级推荐)。建议包含术后阳性淋巴结所在淋巴引流区及下一站淋巴引流区,非连续阳性淋巴结引流区之间的全部淋巴引流区。建议采用美国密歇根大学制定的基于CT的淋巴结分区标准16

10.4 ITV

ITV是CTV加运动形成的区域,这里的运动包括呼吸运动、形变等。

对于肿瘤运动相关不确定性,可以选择不同的策略:

a)ITV的描绘:根据ICRU 62号报告,ITV包括形成呼吸周期内的所有CTV。实际临床工作可以通过勾画4D-CT的不同呼吸时相的所有GTV来生成IGTV或者通过MIP生成IGTV,再在此基础上加上镜下浸润的范围形成ITV;

b)应用呼吸门控或跟踪技术,原发性肿瘤和受累淋巴结之间的运动模式可能不同,因此应定义个体化的ITV。

10.5 原发肿瘤及转移淋巴结的PTV勾画建议

根据当前的ICRU建议,计划靶区应包含肿瘤位置的几何不确定性。不确定性的来源包括分次间和分次内由于患者体位、肿瘤基线偏移和肿瘤运动相关误差。另外,还有部分剩余定位误差取决于各放疗中心特定的定位和图像引导策略,每个单独的放疗部门应对此类进行单独测量。另外,一般情况下,不应对PTV进行手动编辑。

10.6 纵隔淋巴结分区

肺癌的纵隔淋巴结分区目前采用国际肺癌研究学会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)2009年分区定义(表3)。

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.T003

纵隔淋巴引流区定义(基于IASLC 2009年纵隔淋巴结分区标准)

淋巴结带 淋巴结区 IASLC分区 上界 下界 其他重要的解剖标志
锁骨上 下颈淋巴结,锁骨上及胸骨切迹淋巴结 1R/L 环状软骨下缘

两侧:双侧锁骨

中间:胸骨柄上缘

气管中线为1R/L分界
上纵隔 上气管旁淋巴结 2R

两侧:肺尖及胸膜腔顶端

中间:胸骨柄上缘

左头臂静脉与气管的交叉处 气管左侧壁为2R/L分界线
上气管旁淋巴结 2L

两侧:肺尖及胸膜腔顶端

中间:胸骨柄上缘

主动脉弓上缘 气管左侧壁为2R/L分界线
血管前和气管后淋巴结 3A 胸膜顶 隆突 前界:胸骨;后界:上腔静脉和左颈总动脉
血管前和气管后淋巴结 3P 胸膜顶 隆突 前界:气管后壁
下气管旁淋巴结 4R 左头臂静脉与气管交叉处 奇静脉下缘

气管左侧壁为4R/L分界线

4L左界:肺动脉韧带

下气管旁淋巴结 4L 主动脉弓上缘 左肺动脉干上缘

气管左侧壁为4R/L分界线

4L左界:肺动脉韧带

主肺动脉 主动脉下 5 主动脉弓下缘 左肺动脉干上缘 肺动脉韧带外侧
主动脉旁 6 与主动脉弓上缘相切的水平线 主动脉弓下缘

位于升主动脉及主动脉弓的

前部及外侧

隆突 隆突 7 支气管隆突

左侧:左下叶支气管上缘

右侧:中间段支气管下缘

下纵隔 食管旁 8

左侧:左下叶支气管上缘;

右侧:中间段支气管下缘

紧邻食管壁
肺韧带 9 下肺静脉 - 位于肺韧带内
肺门-叶间 肺门 10

左侧:肺动脉上缘;

右侧:奇静脉弓下缘

-

包括毗邻的主支气管及肺门

血管淋巴结

叶间 11 - - 位于主支气管分叉远端

注:IASLC为国际肺癌研究学会

11 局部晚期NSCLC勾画图谱

目前局部晚期NSCLC靶区勾画以受累野为主23,具体示例见下。

11.1 根治性放疗

病例摘要:女性,39岁,因“左胸痛1个月”入院。患者1个月前开始出现左侧胸部疼痛,胸部CT示左上肺占位伴纵隔淋巴结肿大。PET-CT示左肺上叶肿块及左纵隔淋巴结肿大,FDG代谢异常增高,考虑为恶性肿瘤、左纵隔淋巴结转移。左肺穿刺活检示低分化腺癌。查体:卡诺夫斯凯计分(Kanofsky performance score,KPS)=90分,双锁骨上淋巴结未扪及肿大。胸廓两侧对称,两肺呼吸音清,未闻及干湿啰音。心界正常范围,心率80次/min,律整。腹软,无压痛反跳痛,肝脾肋下未及,无移动性浊音,无肠鸣音亢进。辅助检查:PET-CT提示左肺上叶尖后段恶性肿瘤,主动脉弓旁、主肺动脉窗多发淋巴结转移。模拟机下呼吸动度测量结果:腹背、左右方向2 mm,头脚方向3 mm。诊断:左肺上叶腺癌伴纵隔淋巴结转移(cT2N2M0期,ⅢA期)。

FDG-PET(图3):左肺上叶肿块和4L、5、6区淋巴结放射性摄取异常,4R、7区淋巴结无放射性摄取,且CT示呈长椭圆型,长短径比>2(显示SUV值为20%SUVmax)。

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F003 氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层成像(FDG-PET-CT)显示肺癌原发灶及转移淋巴结

11.1.1勾画靶区时CT肺窗窗宽/窗位为800~1600/-600~-750,纵隔窗窗宽/窗位为350~400/20~40。

11.1.2摆位误差5 mm。

11.1.3 V20 Gy<30%,改野时机选择在40 Gy分20次左右。

11.1.4 GTVnd的勾画:本病例中4L、5、6区淋巴结有FDG摄取,明确为转移淋巴结;4R、隆突下淋巴结无FDG摄取且CT上呈长椭圆形同时长短径比>2,不考虑为转移淋巴结。本病例中PET-CT显示10L区无高代谢淋巴结,可能因为本例为原发病灶体积大的中央型肺癌,距离肺门近,10L已与原发病灶融合不能区分;也可能是发生了淋巴结跳跃性转移,即N1站淋巴结无转移而直接转移到N2站淋巴结。

11.1.5肺癌原发病灶的PTV为GTV+6~8 mm+呼吸动度+摆位误差,纵隔淋巴结的PTV为GTV+5~8 mm+呼吸动度+摆位误差。

11.1.6累及野照射(involved-field irradiation,IFI)和预防性照射(elective nodal irradiation,ENI):IFI因照射范围小而剂量可推高,因剂量提高带来的局部控制(local control,LC)率和总生存(overall survival,OS)率的获益均优于ENI,同时IFI也可降低正常组织损伤的概率,故支持IFI。本例勾画的CTVnd并没有包括4R区和隆突下区。

勾画过程中容易出现的有争议的常见情况如下:

a)原发病灶在纵隔窗勾画后未在肺窗上做适当修改以包括短小密集的毛刺,造成GTVp勾画不足(图4A4B)。

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F004 肺癌放疗靶区勾画常见争议情况示例 4A、4B:原发病灶在纵隔窗勾画后未在肺窗上做适当修改以包括短小密集的毛刺,造成GTV<sub>p</sub>勾画不足;4C:将左下肺动脉包在了GTV<sub>p</sub>内;4D:GTV<sub>nd</sub>包入了肺动脉主干;4E、4F、4G:将4R区淋巴结包入GTV<sub>nd</sub>;4H:将7区淋巴结包入了GTV<sub>nd</sub>;4I、4J:4R、7区淋巴结不考虑为转移淋巴结;4K、4L:肺内原发病灶勾画GTV+CTV,按照GTV+8 mm(腺癌)形成CTV

注:GTVp为原发肿瘤或切除后残留肿瘤;GTVnd为转移淋巴结或残留未切除完全的转移淋巴结;GTV为大体肿瘤体积;CTV为临床靶区

b)将左下肺动脉包在了GTVp内(图4C)。

c)GTVnd包入了肺动脉主干(图4D)。

d)将4R区淋巴结包入GTVnd图4E4F4G)。

e)将7区淋巴结包入了GTVnd图4H)。

f)本病例中4L、5、6组淋巴结有高代谢活性,明确为转移淋巴结;4R、7区淋巴结无FDG摄取且CT上呈长椭圆形,病例提供单位认为不考虑为转移淋巴结,实际放疗时没有照射4L和7区,随访4年无复发(图4I4J)。

g)肺内原发病灶勾画GTV+CTV,按照GTV+8 mm(腺癌)形成CTV(图4K4L)。

11.2 术后放疗

病例摘要:女性,46岁,右肺上叶中分化腺癌术后。术后病理:中分化腺癌,肿瘤最大径4 cm,紧邻脏层胸膜,未累及壁层胸膜及粘连的横纹肌组织,未累及叶段支气管,支气管切缘未见癌。周围肺组织未见显著病变。淋巴结转移性癌(2/13),其中肺内淋巴结0/3,2R区淋巴结1/2,4R区淋巴结1/4,隆突下淋巴结(7区)0/4。

CTV包括(图5):

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F005 右肺上叶癌术后靶区勾画示例

a)支气管短端;

b)右肺门;

c)2R、4R、7区淋巴结引流区。

关于1R区推荐级别为ⅡB。

12危及器官勾画 12.1 危及器官定义

危及器官(表4):对于局部晚期NSCLC的常规分割放射治疗计划,必须进行危及器官勾画。危及器官包括:肺(两个肺单独及一起,均不包括GTV)、整个心脏(必要时还有心脏亚结构)、食管(从环状软骨到食管-胃连接处)和椎管[作为脊髓的计划危险区(planning risk volume,PRV)安全替代品]。如果为肺上沟瘤以及GTV邻近或邻接上胸廓入口,则应勾画臂丛神经。气管、近端支气管树、大血管和胸壁不需要常规勾画。

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.T004

危及器官结构界定和勾画建议

结构 示例颜色 结构界定和勾画建议
气管 起始于环状软骨,终止于勾画的支气管的上界或隆突
双肺均在肺窗下勾画。双肺应分别勾画,但它们在肺剂量测定时应该作为一个结构。所有的炎症和萎陷、纤维化和不张的肺都应勾画在内,伸展到肺门区外的小血管也应包括;而肺门和气管/主支气管不应包括在这个结构中
心脏 心脏沿着心包囊勾画。上方(或基底)从肺动脉经过中线层面开始,并向下沿伸到心尖部
食管 食管应该从环状软骨下的起始部开始勾画到食管胃连接部进入胃。应该在CT的纵隔窗下勾画出相应的黏膜、黏膜下和所有肌层向外到脂肪外膜
脊髓 椎管内缘为边界逐层勾画模拟CT扫描范围内脊髓
臂丛神经 只要求上叶肿瘤患者需要勾画,而且只要勾画同侧臂丛神经。它包括从第5颈椎到第2胸椎通过神经孔的脊神经。与前期RTOG的肺癌研究勾画臂丛神经的主干包括锁骨下和腋血管比较,本指南要求在每一层CT层面上按CT解剖勾画神经。勾画到PTV外3 cm

注:参考美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)1106报告

12.2 危及器官勾画图谱

NSCLC的PORT正常组织勾画,包括双肺、食管、气管、心脏、臂丛等(图6)。

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F006 局部晚期非小细胞肺癌患者术后放疗危及器官勾画示例 13 局部晚期NSCLC放疗的剂量、分割和验证
13.1 处方剂量及剂量限制

a)根治性放疗

局部晚期NSCLC同步放化疗的根治剂量推荐60~66 Gy分30~33次,不再盲目追求高剂量。RTOG 0617研究表明增加放疗剂量并不能提高生存获益。

处方剂量推荐60~70 Gy分30~35次,2 Gy/次。推荐V20 Gy<28%,如V20 Gy超量,可采取改野、降低总剂量和省去CTV的方法处理,其中改野为最常用方法,改野时机选择在40 Gy分20次左右治疗时。

正常组织受量见表5

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.T005

非小细胞肺癌根治性同步放化疗中放疗危及器官剂量限值

危及器官 剂量限值
双肺 V20 Gy≤28%,Dmean<17 Gy
食管 V60 Gy≤17%,Dmean<34 Gy,Dmax<107%处方剂量
心脏 V50 Gy≤25%,Dmean<20 Gy
气管 Dmax<107%处方剂量
脊髓 Dmax<40 Gy
脊髓计划危险区 Dmax<45 Gy

改野:如果CBCT或其他信息显示肿瘤大小偏移或位置出现明显变化,可能的原因是肺不张、胸腔积液等,则建议再次定位并重新制订放疗计划。另外,放疗实施40~45 Gy时,可重复胸部CT扫描,并根据情况决定是否重新制订治疗计划。

b)术后放疗

1)总剂量及分割方式:50~54 Gy,2.0 Gy/次。若淋巴结包膜外侵犯处或有镜下残留处(R1切除):54 Gy~60 Gy,2.0 Gy/次。术后大体肿瘤残留(R2切除)推荐剂量为60~70 Gy,2.0 Gy/次。

2)剂量分布要求:在兼顾剂量均匀度及冷热点分布的情况下,要求95%PTV接受处方剂量照射,剂量均匀度为95%~107%,必要情况下可以适当放松对靶区内最大剂量的限制,但最大剂量不超过上述处方剂量的20%。PTV剂量限值:PTV接受≥110%处方剂量的体积≤5%,接受≥107%处方剂量的体积≤10%;PTV内最高剂量<115%处方剂量;高剂量不能分布在食管上;PTV内最低剂量≥93%处方剂量。

3)危及器官剂量限制见表6

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.T006

非小细胞肺癌术后放疗危及器官剂量限值

危及器官 剂量限值
双肺 V20 Gy≤20%(肺叶叶切除);V20 Gy≤10%(全肺切除);平均肺剂量≤12 Gy;单侧肺V20 Gy≤45%
食管 V50 Gy≤40%~50%,Dmax<107%处方剂量
心脏 V30 Gy≤40%;V40 Gy≤30%
气管 Dmax<107%处方剂量
脊髓 Dmax<40 Gy
脊髓计划危险区 Dmax<45 Gy
13.2 放疗实施及质量控制

a)根治性放疗

1)放疗技术首选IMRT或VMAT。确定放疗计划时,应遵循最佳疗效、最低不良反应、最经济的原则。

2)强烈建议靶区勾画后由其他放射肿瘤医师进行互相审查,提高靶区勾画的同质化、标准化,因为观察者之间勾画的差异是肺癌放射治疗的主要误差之一。

3)放射治疗开始前应按照工作规范进行治疗位置、剂量学验证。

4)治疗开始及其后应进行成像验证,如千伏级锥形线束CT(cone beam computed-tomography,CBCT)和兆伏级电子射野影像系统(electronic portal imaging device,EPID)。如具备图像引导放疗设备,可进行图像引导在线实时矫正。

b)术后放疗

1)PORT尽量采用先进放疗技术,最低要求是采用基于CT模拟定位的3D-CRT。调强放疗与3D-CRT相比,可显著延长生存期、降低放射性肺损伤的发生风险24, 25, 26

2)治疗靶区的定义应该由至少2位医生勾画并达成一致,不能达成一致时应征求第3位医师的意见。建议定位CT的扫描和显示条件要一致,包括增强延迟时间、窗宽窗位等。

3)放射治疗开始前应按照工作规范进行治疗位置、剂量学验证。

4)治疗开始及其后应进行成像验证,如CBCT和EPID。如具备图像引导放疗设备,可进行图像引导在线实时矫正。

14 局部晚期NSCLC根治性放疗和术后放疗计划设计

确定放疗计划时,应遵循最佳疗效、最低不良反应、最经济的原则,根据患者的病情、照射范围及合并症等情况,建议使用的照射技术包括3D-CRT、固定野IMRT,如条件允许,应尽量采用IMRT,也可应用近年来新出现的VMAT、螺旋断层放疗(tomotherapy,TOMO)等先进放疗技术。无论选择哪种放疗技术,在计划设计过程中,应充分考虑呼吸运动对靶区准确性的影响。

14.1 计划设计方法

a)采用外照射治疗方式。

b)射线束使用6 MV~10 MV X射线。

c)治疗中心应位于(或靠近)靶区(PTV或者PGTV)几何中心,不应设在靶区范围之外。

d)建议使用的照射技术包括3D-CRT、固定野调强放疗(IMRT)、VMAT、TOMO。依据所采用的技术,合理设置射野入射角度,减少放射性肺炎等不良反应的发生。

e)处方剂量和危及器官限量与“9局部晚期NSCLC放疗的定位”所述一致。在达到剂量限制要求的前提下,应使危及器官和靶区周围正常组织的剂量尽可能低,使治疗计划达到最优。

14.2 放疗计划布野方式

a)3D-CRT计划:3D-CRT计划中,多采用三野交角照射加楔形板设计,布野原则多半是围绕着减少肺的受量来考虑的。因此,需要注意的是沿纵隔的方向布野,顺着靶区长轴的方向布野,至少有一个射野要避开脊髓。加楔形板可以调整靶区的剂量分布。注意旋转准直器角度,使在射野方向观(beam-eye-view,BEV)上,射野形状与靶区形状一致。

b)固定野调强计划:对于固定野调强计划,目前市面上主要是基于直线加速器的固定野调强计划治疗系统,包括二元多叶强度调制准直器、步进准直器、动态(滑窗模式)准直器等准直器模式27。为了兼顾计划质量和治疗效率,建议固定野调强计划设计原则如下:

1)肺是并行组织,布射采取就近的原则,尽量在沿纵隔的方向和靶区长轴方向,有限数目射野穿肺。

2)射野数目不宜过多,一般为5~7个,子野数≤70个,最小子野面积=5~10 mm2,最小子野MU=5~10,需要注意的是,五野简单调强治疗计划中,子野数≤25个,最小子野面积=10 mm2,最小子野MU=10,对于新开展调强放疗的机构在完成特定数量的验证工作后,后续工作中可开展五野简单调强治疗计划设计。

3)脊髓是串行组织,为了保证脊髓最大剂量不超过临床设定剂量限值,布野时保证至少一个野能避开脊髓。

4)通过勾画辅助结构(例如FanDown、FanUp、Ring、NT等),可减少脊髓和心脏的受量。

肺癌的靶区具有体积大小和位置多样化的特点,因此对于每一个患者的固定野调强计划中入射射野方向需要依据具体情况做个体化定制。入射射野方向需考量靶区和周围危及器官,例如肺、心脏、脊髓等相对位置。计划设计者可根据靶区情况,适当增减射野数目。

另外,在IMRT计划中,减少肺部受照范围可以通过如下方式:一是通过手动限定穿过横穿肺部的射野铅门位置,二是通过在限制照射的入射方向勾画挡块(block),并给定挡块一个低剂量限量(Dmax<500 cGy)。

针对T2-T3期NSCLC的固定射野调强计划,通过适当放松靶区剂量均匀性要求,减小肺受照射剂量,可以更好地降低肺部剂量,以减少放射性肺损伤的发生28

c)VMAT计划:对于NSCLC患者采用VMAT技术,在靶区适形度、正常组织保护和治疗时间方面都相对于其他技术有良好的优势29

VMAT计划使用2个往返双弧,弧度范围与固定野调强计划的射野角度范围相同或者稍大,位于身体一侧的肿瘤,可选择在患侧方向进行部分弧照射。在VMAT计划中应着重减少正常肺部的低剂量照射范围,一是通过在不希望照射的入射方向勾画假器官挡块,并给定挡块一个低剂量限量(<500 cGy),通过此方式将穿过挡块的射野铅门关闭或者铅门范围变小,来限定照射弧度的范围;二是通过将全弧度或者部分弧改成多段小范围弧度,或者在特定弧度选择不出束,来限定照射弧度的范围。

针对T2-T3期NSCLC的VMAT计划,可采取与IMRT计划类似的方式,通过适当放松靶区剂量均匀性要求,可以更好的降低肺部剂量。

对于靶区不同位置的肺癌,建议VMAT计划布野范围与IMRT布野范围大致相同,布野原则也大致相同,入射射野方向需考量靶区和周围危及器官,例如肺、心脏、脊髓等相对位置,可根据靶区情况适当改变弧度范围。

d)TOMO计划:TOMO将6 MV的加速管安装于CT滑环机架上,沿机架360°旋转的同时治疗床沿机械中心匀速进床。因此,对于位于身体一侧的肿瘤,可以通过优化参数,减小肺受照射剂量;对于中央型肿瘤,通过在不希望被照射的区域勾画挡块,从而减少特定区域受照射剂量30。研究证实,相比于常规加速器计划,TOMO放疗能得到更好的靶区适形度和均匀度.并且有效降低肺的V20 Gy~V30 Gy和平均剂量,但是低剂量V45 Gy~V10 Gy体积有所增加31。新一代TOMO设备采用定角照射的方式,与静态调强相比,可以显著降低V5 Gy~V10 Gy32

为了提高治疗精度,TOMO要求每次治疗前均行兆伏级CT扫描,然后将兆伏级CT与定位CT图像进行影像配准,系统提供了自动配准和手动配准两种模式。

14.3 典型剂量分布图和剂量体积直方图

a)3D-CRT计划:见图7

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F007 局部晚期非小细胞肺癌患者三维适形放疗(3D-CRT)计划示例

b)IMRT计划:见图8

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F008 局部晚期非小细胞肺癌患者调强放疗(IMRT)计划示例和剂量体积直方图

注:RPV为计划危险区

c)VMAT计划:见图9

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F009 局部晚期非小细胞肺癌患者容积弧形调强放疗(VMAT)计划示例和剂量体积直方图

注:RPV为计划危险区

d)TOMO计划:见图10

10.3760/cma.j.cn113030-20230602-00156.F010 局部晚期非小细胞肺癌患者螺旋断层放疗(TOMO)计划示例和剂量体积直方图

注:RPV为计划危险区

指南主要起草人 朱广迎、高立伟、熊英、许长丹(中日友好医院),毕楠、惠周光、王健仰、周宗玫、王绿化(中国医学科学院肿瘤医院),傅小龙(上海市胸科医院),曲宝林(中国人民解放军总医院),石安辉(北京大学肿瘤医院)

指南审定人 王平(天津医科大学附属肿瘤医院)、王军(河北省肿瘤医院)、王奋(海南省人民医院)、王晖(湖南省肿瘤医院)、王小虎(中国科学院近代物理研究所/兰州重离子医院)、王若峥(新疆医科大学附属肿瘤医院)、王俊杰(北京大学第三医院)、王绿化(中国医学科学院肿瘤医院深圳医院)、毛凯(中日友好医院)、尹勇(山东省肿瘤医院)、邓小武(中山大学肿瘤防治中心)、卢冰(贵州医科大学附属医院/贵州省肿瘤医院)、申良方(中南大学湘雅医院)、白彦灵(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院)、朱小东(广西医科大学附属肿瘤医院)、刘士新(吉林省肿瘤医院)、刘孟忠(中山大学肿瘤防治中心)、李光(中国医科大学附属第一医院)、李友泉(新加坡国立癌症中心)、李红卫(山西省肿瘤医院)、李金高(江西省肿瘤医院)、李宝生(山东省肿瘤医院)、李晔雄(中国医学科学院肿瘤医院)、杨怡萍(陕西省肿瘤医院)、吴永忠(重庆市肿瘤医院)、吴君心(福建省肿瘤医院)、邱杰(北京协和医院)、何侠(江苏省肿瘤医院)、张福泉(北京协和医院)、陈凡[青海大学附属(肿瘤)医院]、陈传本(福建省肿瘤医院)、陈晓钟[中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)]、郁志龙(内蒙古医科大学附属医院)、易俊林(中国医学科学院肿瘤医院)、金晶(中国医学科学院肿瘤医院深圳医院/中国医学科学院肿瘤医院)、郎锦义(四川省肿瘤医院•电子科技大学附属肿瘤医院)、赵仁(宁夏医科大学肿瘤医院)、胡伟刚(复旦大学附属肿瘤医院)、胡德胜(湖北省肿瘤医院)、柏森(四川大学华西医院)、袁智勇(天津医科大学肿瘤医院)、倪昕晔(常州市第二人民医院)、鄂明艳(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院)、章真(复旦大学附属肿瘤医院)、葛红(河南省肿瘤医院)、谢丛华(武汉大学中南医院)、戴建荣(中国医学科学院肿瘤医院)、魏世鸿(甘肃省肿瘤医院)

参考文献
参 考 文 献 Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-year survival outcomes from the PACIFIC trial: durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(12):1301-1311. DOI: 10.1200/JCO.21.01308. Shapiro M, Kadakia S, Lim J, et al. Lobe-specific mediastinal nodal dissection is sufficient during lobectomy by video-assisted thoracic surgery or thoracotomy for early-stage lung cancer[J]. Chest, 2013, 144(5):1615-1621. DOI: 10.1378/chest.12-3069. Watanabe S. Lymph node dissection for lung cancer: past, present, and future[J]. Gen Thorac Cardiovasc Surg, 2014, 62(7):407-414. DOI: 10.1007/s11748-014-0412-z. Postmus PE, Kerr KM, Oudkerk M, et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2017, 28(suppl_4):iv1-iv21. DOI: 10.1093/annonc/mdx222. Rami-Porta R, Wittekind C, Goldstraw P. Complete resection in lung cancer surgery: from definition to validation and beyond[J]. J Thorac Oncol, 2020, 15(12):1815-1818. DOI: 10.1016/j.jtho.2020.09.006. Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer: systematic review and meta-analysis of individual patient data from nine randomised controlled trials. PORT Meta-analysis Trialists Group[J]. Lancet, 1998, 352(9124):257-263. Hui ZG, Men Y, Hu C, et al. Effect of postoperative radiotherapy for patients with pIIIA-N2 non-small cell lung cancer after complete resection and adjuvant chemotherapy: the phase 3 PORT-C randomized clinical trial[J]. JAMA Oncol, 2021, 7(8):1178-1185. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.1910. Péchoux CL, Pourel N, Barlesi F, et al. LBA3_PR An international randomized trial, comparing post-operative conformal radiotherapy (PORT) to no PORT, in patients with completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC) and mediastinal N2 involvement: primary end-point analysis of LungART(IFCT-0503, UK NCRI, SAKK) NCT00410683[J]. Annals of Oncology, 2020, 31:S1178. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.08.2280. Konert T, Vogel W, MacManus MP, et al. PET/CT imaging for target volume delineation in curative intent radiotherapy of non-small cell lung cancer: IAEA consensus report 2014[J]. Radiother Oncol, 2015, 116(1):27-34. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.03.014. Bradley JD, Paulus R, Komaki R, et al. Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2015, 16(2):187-199. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71207-0. Nestle U, De Ruysscher D, Ricardi U, et al. ESTRO ACROP guidelines for target volume definition in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer[J]. Radiother Oncol, 2018, 127(1):1-5. DOI: 10.1016/j.radonc.2018.02.023. 朱广迎, 石安辉, 吴昊, . 肺癌调强放疗中靶区规划新概念—IGTV和ICTV[J].中华放射肿瘤学杂志, 2006, 15(1):72.Zhu GY, Shi AH, Wu H, et al. IGTV and ICTV: new target concept in intensity modulated radiotherapy for lung cancer[J]. Chin J Radiat Oncol, 2006, 15(1):72. Peeters ST, Dooms C, Van Baardwijk A, et al. Selective mediastinal node irradiation in non-small cell lung cancer in the IMRT/VMAT era: how to use E(B)US-NA information in addition to PET-CT for delineation?[J]. Radiother Oncol, 2016, 120(2):273-278. DOI: 10.1016/j.radonc.2016.05.023. Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. The IASLC lung cancer staging project: proposals for revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (eighth) edition of the TNM classification for lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2016, 11(1):39-51. DOI: 10.1016/j.jtho.2015.09.009. 叶波, 赵珩. 第八版国际肺癌TNM分期修订稿解读[J].中国肺癌杂志, 2016, 19(6):337-342. DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2016.06.07.Ye B, Zhao H. Revision of the TNM stage grouping in the forthcoming eighth edition of the TNM classiifcation for lung cancer[J].Chin J Lung Cancer, 2016, 19(6):337-342. DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2016.06.07. Chapet O, Kong FM, Quint LE, et al. CT-based definition of thoracic lymph node stations: an atlas from the University of Michigan[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2005, 63(1):170-178. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2004.12.060. Giraud P, Antoine M, Larrouy A, et al. Evaluation of microscopic tumor extension in non-small-cell lung cancer for three-dimensional conformal radiotherapy planning[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2000, 48(4):1015-1024. DOI: 10.1016/s0360-3016(00)00750-1. Yuan SH, Meng X, Yu JM, et al. Determining optimal clinical target volume margins on the basis of microscopic extracapsular extension of metastatic nodes in patients with non-small-cell lung cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2007, 67(3):727-734. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2006.08.057. Sulman EP, Komaki R, Klopp AH, et al. Exclusion of elective nodal irradiation is associated with minimal elective nodal failure in non-small cell lung cancer[J]. Radiat Oncol, 2009, 4:5. DOI: 10.1186/1748-717X-4-5. Rosenzweig KE, Sura S, Jackson A, et al. Involved-field radiation therapy for inoperable non small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2007, 25(35):5557-5561. DOI: 10.1200/JCO.2007.13.2191. Feng W, Fu XL, Cai XW, et al. Patterns of local-regional failure in completely resected stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer cases: implications for postoperative radiation therapy clinical target volume design[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2014, 88(5):1100-1107. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.048. Feng W, Zhang Q, Fu XL, et al. The emerging outcome of postoperative radiotherapy for stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer patients: based on the three-dimensional conformal radiotherapy technique and institutional standard clinical target volume[J]. BMC Cancer, 2015, 15:348. DOI: 10.1186/s12885-015-1326-6. 赵丹, 傅小龙, 王绿化, . 病例为基础的局部晚期NSCLC靶区勾画共识与争议[J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2017, 26(9):985-991. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1004-4221.2017.09.002.Zhao D, Fu XL, Wang LH, et al. Consensus and controversies on delineation of radiotherapy target volume for a patient with locally advanced non-small cell lung cancer[J]. Chin J Radiat Oncol, 2017, 26(9):985-991. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1004-4221.2017.09.002 Chun SG, Hu C, Choy H, et al. Impact of intensity- modulated radiation therapy technique for locally advanced non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the NRG oncology RTOG 0617 randomized clinical trial[J]. J Clin Oncol, 2017, 35(1):56-62. DOI: 10.1200/JCO.2016.69.1378. Peng J, Pond G, Donovan E, et al. A comparison of radiation techniques in patients treated with concurrent chemoradiation for stage III non-small cell lung cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2020, 106(5):985-992. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2019.12.027. Wang JB, Zhou ZM, Liang J, et al. Intensity-modulated radiation therapy may improve local-regional tumor control for locally advanced non-small cell lung cancer compared with three-dimensional conformal radiation therapy[J]. Oncologist, 2016, 21(12):1530-1537. DOI: 10.1634/theoncologist.2016-0155. Cheung K. Intensity modulated radiotherapy: advantages, limitations and future developments[J]. Biomed Imaging Interv J, 2006, 2(1):e19. DOI: 10.2349/biij.2.1.e19. Miao JJ, Yan H, Tian Y, et al. Reducing dose to the lungs through loosing target dose homogeneity requirement for radiotherapy of non small cell lung cancer[J]. J Appl Clin Med Phys, 2017, 18(6):169-176. DOI: 10.1002/acm2.12200. Chen JY, Dai JR, Nobah A, et al. A special report on 2019 international planning competition and a comprehensive analysis of its results[J]. Front Oncol, 2020, 10:571644. DOI: 10.3389/fonc.2020.571644. Ito M, Shimizu H, Aoyama T, et al. Efficacy of virtual block objects in reducing the lung dose in helical tomotherapy planning for cervical oesophageal cancer: a planning study[J]. Radiat Oncol, 2018, 13(1):62. DOI: 10.1186/s13014-018-1012-3. Cattaneo GM, Dell'oca I, Broggi S, et al. Treatment planning comparison between conformal radiotherapy and helical tomotherapy in the case of locally advanced-stage NSCLC[J]. Radiother Oncol, 2008, 88(3):310-318. DOI: 10.1016/j.radonc.2008.06.006. 戴相昆, 曲宝林, 杜乐辉, . 断层径照技术在非小细胞肺癌放疗中的应用[J].中国医学物理学杂志, 2017, 34(2):126-130. DOI: 10.3969/j.issn.1005-202X.2017.02.004.Dai XK, Qu BL, Du LH, et al. Application of tomo direct in the radiotherapy of non-small cell lung cancer[J].Chin J Med Phys, 2017, 34(2):126-130. DOI: 10.3969/j.issn.1005-202X.2017.02.004.