呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是婴幼儿最常见的呼吸道病原体之一，也是5岁以内儿童急性下呼吸道感染（acute lower respiratory tract infection，ALRTI）最常见的病毒性病原体之一。RSV自然感染无法获得持久免疫力，仍会反复感染^［1］，故特异性免疫预防至关重要。20世纪60年代，国外就已开始RSV疫苗研发，然而在临床试验阶段却发现接种福尔马林灭活的全病毒RSV疫苗的儿童在随后首次自然感染RSV时，导致增强的呼吸道疾病（enhanced respiratory disease，ERD）现象发生，使得后续60余年的RSV疫苗研发进展缓慢^［2］。近年来，随着RSV免疫相关基础理论的突破进展和研发技术的不断提高，国外用于成年人特别是孕妇接种的RSV疫苗和婴幼儿RSV长效单克隆抗体（RSV长效单抗）研发取得成功，其中一种婴幼儿RSV长效单抗进口产品已于2023年12月在我国获批上市，使我国婴幼儿在RSV流行季获得特异性被动免疫预防保护成为可能。

目前，部分国家已发布了针对RSV长效单抗在婴幼儿中使用的被动免疫指导策略。为了更好地指导和规范我国RSV相关疾病的被动免疫预防工作，中华预防医学会联合流行病学、免疫规划、病毒学、儿科学、感染病学等领域的专家组成专门工作组，自2022年开始，多次组织相关研讨，分析国内外RSV感染的现状与趋势，跟踪国外针对RSV相关疾病免疫预防的研究进展，借鉴国外免疫预防的实施经验，探究我国今后一个时期内婴幼儿RSV被动免疫预防的策略。在参照国际上临床实践指南和专家共识撰写标准和流程的基础上，以问题为导向，整合了现有的证据和最新进展，形成了我国婴幼儿RSV被动免疫预防专家共识，旨在从技术上回答有关RSV相关疾病及其免疫预防特别是被动免疫预防的一些专业问题，以期为各级疾病预防控制和医疗机构、基层医疗机构专业人员的免疫预防实践提供参考。根据GRADE（Grading of Recommendations Assessment，Development and Evaluation）分级原则，本共识的证据等级分为高质量A（进一步研究不大可能改变对该评估结果的信心）、中等质量B（进一步研究有可能对该评估结果的信心产生重要影响）和低质量C（进一步研究很有可能影响该评估结果，且该评估结果很可能改变）3个级别；推荐强度分为强推荐1（充分考虑到证据的质量、接种的收益和不良反应，接种后产生好的效果，有较高的成本效益比）和弱推荐2（证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的意见可能会有较差的成本效益比等，更倾向于较低等级的推荐）2个级别。本专家共识并非强制性要求，且随着今后研究进展和新证据的出现将不断更新。

技术问题1. 为什么尽早对婴幼儿RSV感染实施免疫预防尤为重要？

专家共识1. 婴幼儿特别是1岁以内婴儿感染RSV后引发重症或导致长期不良影响的风险高，且缺乏特异性的抗RSV治疗药物可用，非药物干预措施对该人群效果不理想，有必要对婴幼儿群体尽早实施针对RSV的免疫预防措施。（A1）

RSV是世界范围内5岁以下儿童呼吸道感染最常见的病原体之一，严重危害儿童健康。据估计，2019年全球5岁以下儿童中，RSV相关ALRTI的发病人数达3 300万、住院人数达360万、院内死亡人数达2.63万例，可归因于RSV的总死亡人数共有10.14万例^［1］。其中，1岁以下婴儿因免疫系统和气道发育尚不成熟，承受着最沉重的疾病负担，在因RSV相关ALRTI发病、住院和死亡的5岁以下儿童中，1岁以下婴儿占比分别约为40%、75%和82%^{［1，3, 4, 5, 6, 7］}。尽管具体原因和机制尚有待明确，但大量研究显示：小月龄婴儿更易感染RSV，且感染后病情更为严重，新生儿感染RSV后更易发展为重症，其重症率可达32.3%；0~2月龄婴儿感染RSV后住院率是2岁以下其他年龄组的3.0~5.5倍，ICU住院率是其他年龄组的1.5~2.0倍，机械通气率是其他年龄组的4.0倍；且小于1月龄新生儿RSV相关死亡率也远高于1岁以下婴儿^{［8, 9, 10］}。

几乎所有婴幼儿都感染过RSV，即使是出生健康的婴幼儿，一旦感染RSV也有较高发病风险。我国北京地区2011年血清流行病学研究结果显示，超过71%的小于6月龄婴儿感染过RSV，超过84%的婴儿在1岁前感染过RSV^［11］；国外有报道显示，超过95%的婴幼儿在2岁前感染过RSV^［12］。大多数因RSV感染住院的婴儿是无基础疾病的婴儿，研究显示RSV住院患儿中92.7%为足月出生且无任何基础性疾病的婴幼儿^［13］。新生儿重症监护室、产后月子中心、托儿所、幼儿园等场所中，容易发生聚集性疫情，婴幼儿RSV感染率可达23.8%~76.2%^{［14, 15, 16, 17］}。此外，婴儿期RSV感染还与后期的反复喘息和哮喘等的发生有关。一项Meta分析显示^［18］，相较于未感染过RSV的儿童，婴儿期曾感染RSV儿童反复喘息的风险增加约2倍。一项量化生命早期RSV住院治疗与随后哮喘诊断之间联系的Meta分析显示，婴儿期感染RSV接受住院治疗的儿童，哮喘风险增加约3倍^［19］。一项回顾性研究探索RSV感染对医疗资源负担长期影响的结果显示，感染过RSV的婴儿在感染后的5年内每年就诊次数增加9次以上，每年因呼吸系统事件就诊次数增加3次以上，每年因哮喘/喘息事件就诊次数增加1次以上^［20］。

RSV的传播途径主要为呼吸道飞沫传播和接触传播，特定条件下可通过气溶胶传播^［21］。对于大龄儿童、青少年和成年人可采取标准的手卫生、减少外出次数、保持社交距离、佩戴口罩等非药物干预手段，降低RSV感染风险。但是对于婴幼儿难以有效实施上述预防手段，故RSV的特异性预防显得尤为重要。

我国目前尚未将RSV相关疾病纳入法定报告传染病，也缺乏全国性流行病学监测和实验室检测的数据，但一些基于疾病预防控制中心（CDC）长期监测数据的研究显示，RSV也是我国婴幼儿呼吸道感染最重要的病原之一^{［22, 23］}。中国CDC一项超过10年（2009-2019年）急性呼吸道传染病（acute respiratory infection，ARI）监测结果显示：RSV是5岁以下儿童ARI患者中最常见的病原体（占25.7%），其次为鼻病毒（占17.4%）、副流感病毒（占15.8%）、流感病毒（占14.2%）等；在儿童肺炎患者中，RSV阳性率同样位居首位（占28.1%）^［2］。2009-2023年我国16个省份开展的ARI监测报告显示：ARI病例中RSV阳性检出率为10.83%，其中87.95%为5岁以下儿童，且小于6月龄患儿的检出率最高（25.69%）^［24］。此外，2023-2024年冬春季，我国多地出现多种呼吸道病原叠加或交替流行的现象，监测数据显示，RSV在病原流行强度和导致的病例报告数据中均居于高位^{［25, 26, 27］}。因此，在我国对婴幼儿尽早实施针对RSV的免疫预防措施十分重要和必要。

技术问题4. 现阶段我国RSV长效单抗被动免疫的接种对象有哪些人群？

专家共识4. RSV长效单抗的接种对象主要为婴幼儿人群，现有RSV单抗主要针对即将进入或出生在第一个RSV流行季的新生儿和婴儿，以提供预防RSV相关下呼吸道疾病的被动免疫保护。（A1）

RSV在婴幼儿特别是1岁以下婴儿中的疾病负担尤为沉重，且无论是健康婴儿，还是早产、患先天性基础疾病等特殊健康状况婴儿，均面临感染RSV风险，大多数因RSV感染住院的婴儿为足月出生的健康婴儿^［58］。一项纳入全球481项研究的Meta分析数据显示：2019年全球范围1岁以下（0~12月龄）RSV相关ALRTI发病率为94.6/1 000人年（95%CI：70.8/1 000人年~131.6/1 000人年），远高于5岁以下的48.8/1 000人年（95%CI：37.4/1 000人年~65.9/1 000人年）^［1］。一项纳入来自5个国家近万名健康足月儿的欧洲前瞻性出生队列研究数据显示：在1岁以下健康足月儿中，26.2%（95%CI：24.0%~28.6%）出现症状，14.1%（95%CI：12.3%~16.0%）因RSV感染就诊，1.8%（95%CI：1.6%~2.1%）因RSV感染住院^［59］。我国一项基于2009-2023年16个省份覆盖全年龄组的监测数据显示，急性呼吸道感染病例中RSV检出率为9.33%，并呈现随年龄增加而减少趋势，6月龄以下组患儿中RSV检出率最高为25.69%，其次为6月龄至1岁以下组为18.31%，说明1岁以下尤其是6月龄以下婴儿是RSV感染的高发人群^［24］。法国一项监测数据显示：5岁以下儿童中，每年有40 000~45 000例患儿因RSV毛细支气管炎住院，其中，69%为1岁以下婴儿^［60］。一项基于2020-2021年我国河南省前瞻性病例系列研究数据显示：5岁以下儿童因RSV住院造成了巨大的经济负担，其中1岁以下婴儿的经济负担尤为沉重^［61］。

目前我国已批准上市了用于预防婴幼儿RSV相关LRTI的特异性RSV长效单抗，应按照产品说明书要求，并结合国际指南推荐及实践经验，尽快开展探索性使用研究，建议即将进入或出生在第一个RSV流行季的新生儿和婴儿在出生后或流行季来临前尽快完成RSV长效单抗的接种。

技术问题5. 为什么RSV长效单抗被动免疫更加重视对受种者接种时机的要求？

专家共识5. 考虑到接种RSV长效单抗后的免疫持久性，在RSV感染流行季前或流行季内接种RSV长效单抗，以确保整个流行季内维持有效的抗体水平。不仅可以保护受种者个体免遭RSV感染疾病的痛苦，甚至在接种覆盖率达到一定水平时，可能发挥更大的预防感染的免疫屏障作用，建议符合条件的婴儿应尽早接种。（A2）

目前，已批准上市的RSV长效单抗应用了YTE位点突变技术，即将IgG抗体Fc结构域中的3种氨基酸（M252Y、S254T和T256E）进行替换，在较低的pH值下增加了对新生儿Fc受体（neonatal fc receptor，FcRn）的亲和力，从而使抗体实现再循环。与无YTE的单抗相比，半衰期延长3~4倍，至（71.4±11.4）d；临床保护时效至少为5个月^［62］；保护性的免疫抗体水平可超过6个月^{［63, 64, 65］}。西班牙儿科协会认为该RSV长效单抗的保护时长可能达11个月^［66］，基本上可覆盖我国大部分地区RSV流行季的时间范围。

与北半球其他国家和地区RSV流行季情况类似，我国RSV流行季主要为冬季和春季，部分南方省份受地理位置、湿度和温度的影响，可能会在夏季出现小高峰。一项纳入了157项研究、超过20个省份研究数据的Meta分析显示：我国大部分省份RSV流行季发生在当年11月至次年3月，中位流行持续时间约为4.6个月^［67］。2009-2023年中国16个省份急性呼吸道感染病例监测数据显示，RSV流行主要以冬、春季为主，北方流行季节通常为10月至次年3月，南方在夏季还会有小高峰^［24］。一项在重庆市进行的纳入6 991例患者并历时10年的回顾性研究显示，重庆地区RSV流行季大致为当年10月至次年3月，并在6月出现小高峰^［68］。深圳市的一项研究对2019年3月至2023年12月9 278份呼吸道样本进行了检测，发现RSV的流行季节以夏季和初秋（9月）为主，其中2022年冬季RSV阳性率显著升高^［69］。

综上所述，从全国层面来看，建议按照典型的RSV流行季开展RSV长效单抗接种工作，以确保重点人群及时得到保护，具体要求：①在流行季内出生的婴儿于出生后尽快接种RSV长效单抗；②在流行季外出生的婴儿于流行季前，即10-11月尽快完成RSV长效单抗的接种；③未能按照推荐时间完成抗体免疫的婴儿，建议在RSV流行季内尽快完成补种。

技术问题6. RSV长效单抗可以像普通疫苗一样在接种门诊开展接种吗？

专家共识6. 各地应结合国际指南推荐及实践经验，积极创新探索，制定适合当地实际情况的试点实施方案，依法依规强化管理，以便为更多的婴幼儿提供便利、可及的RSV被动免疫预防服务。（A2）

如表1所述，一些发达国家已对婴幼儿实行RSV长效单抗被动免疫接种策略，美国、西班牙等国家还将其纳入国家免疫规划实行免费接种。以西班牙为例，2023年在批准将RSV长效单抗纳入儿童免疫规划时，由西班牙免疫咨询委员会发布推荐意见^［45］：在2023/2024年RSV流行季期间，通过医院或初级保健机构实施被动免疫接种计划，并敦促医疗卫生机构在RSV流行季开始时为在RSV流行季外出生的目标人群接种长效单抗（目标人群为2024年4月1日至2025年3月31日出生的所有婴儿，6月龄以上婴儿不能作为排除标准）；对于在季节内（10月至次年3月）出生的婴儿应尽早接种（最好在出生后24~48 h内接种），若无法在48 h内接种，则遵循尽早接种原则。同时，指南中强调已接种RSV长效单抗的婴幼儿须在当地疫苗接种信息系统（或登记册）中记录，以保障免疫项目监测与评价工作的开展。2024年最新的研究报道，西班牙最早实施RSV长效单抗纳入儿童免疫规划的加利西亚自治区对该项目开展了监测和效果评估，结果显示接种覆盖率达到91.7%；未发现与长效单抗接种相关的严重不良事件；当地通过该项目实施，RSV相关ALRTI住院率降低了82%^［70］。

对于RSV流行季内出生的婴儿，建议在产科出院前，由医生、助产士或护士根据相关指导进行接种；在RSV流行季外出生的婴儿，建议逐步在基层医疗卫生机构由儿童保健医生、全科医生或儿科医生和预防接种医生进行接种。

目前，上海市药品监管、卫生健康、疾病预防控制等多部门共同协作，结合当地工作实际，制订了RSV被动免疫制剂应用试点工作方案并付诸实施，通过创新试点不断推动改进接种工作，同时强化对该类生物制品的全过程监管和管理，逐步探索形成疾病预防控制、药品监管等跨部门互动机制，严格把控使用的安全和规范^［71］。天津市通过多部门验证及专家论证出台针对RSV单克隆抗体接种的专业指导意见，规范了新型预防用生物制品的应用模式及管理。北京市及其他省份有关部门也在组织论证，积极探索制订符合当地实际情况的接种方案。

技术问题7. RSV长效单抗可否与其他疫苗进行联合接种？

专家共识7. 国外临床试验结果和实践经验显示，RSV长效单抗可与常规儿童疫苗同时接种。我国今后应执行该产品说明书的规定，同时尽快积累我国的临床研究证据。（A2）

RSV长效单抗的作用机制在于高度特异性中和靶向病毒抗原位点，不依赖婴儿自身的免疫系统，理论上不会干扰其他疫苗的免疫应答^［62］。临床试验数据显示，尼塞韦单抗和常规儿童疫苗联合接种方案的安全性和免疫原性与单独接种相似，不会影响其他常规疫苗的免疫接种^［62］。美国ACIP和多国国家免疫医学协会均认为，RSV长效单抗可与常规儿童疫苗同时接种^{［45，54］}。根据我国有关规定和基层工作人员的习惯，在尚未得到国家有关部门批准时，RSV长效单抗应按照产品说明书规定执行，即与其他国家的多疫苗同时接种指导原则一致，但应使用不同的注射器并在不同部位进行接种^［62］。

技术问题8. 使用RSV长效单抗进行被动免疫接种时，还应注意其他哪些技术问题？

专家共识8. RSV长效单抗属于预防用生物制品，开展被动免疫接种时应遵循国家的法律、法规等要求，具体储运使用管理和接种操作应执行说明书的规定。（A1）

RSV长效单抗作为生物制品类药品，在储存运输和使用过程中应确保全过程处于2 ℃~8 ℃冷链条件下，并全程做好监测记录，使用单位应做好出冷链管理和相关登记记录工作。接种前要做到充分的告知，询问健康状况和核查接种禁忌，并做到知情同意。在全科、儿科、新生儿科等临床医疗机构进行注射使用，应按照相关法律法规要求并遵医嘱使用；在接种单位注射使用时，应在实施注射前，严格做到“三查七对一验证”并按照说明书实施接种。

以已获批上市的RSV长效单抗尼塞韦单抗为例，说明书要求采取肌肉注射接种，最好在大腿前外侧。由于有损伤坐骨神经的风险，臀肌不应常规用作注射部位。对于在RSV流行季期间出生或即将进入第一个RSV流行季的婴幼儿，若出生体重<5 kg，推荐剂量为单次50 mg；若出生体重≥5 kg，推荐剂量为单次100 mg。禁止将RSV单抗用于有严重超敏反应史的婴幼儿，包括对单抗及其辅料过敏的婴幼儿^{［62，72］}。应谨慎用于患有血小板减少症、凝血障碍的婴幼儿，或接受抗凝治疗的婴幼儿^［34］。根据美国ACIP推荐，当对出血风险增加的幼儿给予RSV长效单抗时，医疗卫生人员应遵循免疫接种一般最佳实践指导原则^［54］。

技术问题9. 接种RSV长效单抗如发生不良反应，应该如何处置？

专家共识9. 一般反应可以按照常规处理，同时建议参考国家的有关规定，共同探索创新RSV长效单抗严重不良事件处置机制，从而最大化其公共卫生价值和实现更广泛的保护。（A2）

已上市RSV长效单抗相关临床数据显示：该产品不良反应发生率低，且大多数的严重程度为轻度至中度^［62］。最常见的不良反应为皮疹（给药后14 d内），发生频率为0.7%。大多数病例的严重程度为轻度至中度；发热（给药后7 d内）和注射部位反应（给药后7 d内）的发生频率分别为0.5%和0.3%。常见不良反应通常在发生后1~2 d内会自行恢复，处理方式可参考常见预防接种异常反应处置方式。医疗卫生机构应设置专门的留观区域，建议接种后留观30 min。为提高生物制品的可追溯性，应清楚记录给予药品的名称及批号，最好实行扫码接种，以确保全程可追溯。

各地应针对预防用RSV长效单抗，积极探索严重不良事件处置机制。为保障预防用生物制品的监测、警戒与评价工作，建议在原有的药品不良反应上报平台基础上，建立药品监管部门及疾控部门关于预防性生物制品不良反应信息共享机制。相关企业应根据各地要求按照相关法律法规做好保障工作。

技术问题10. 如何在RSV长效单抗分类和使用管理等方面，为RSV被动免疫预防提供更多更好的政策保障措施？

专家共识10. 婴幼儿RSV被动免疫预防是一项新的具有挑战性的工作，建议有关部门尽快研究相关对策，专业技术部门应继续强化监测、研究和评价，为科学决策提供最新的循证依据。（A1）

RSV长效单抗作为被动免疫新产品的上市，填补了我国婴幼儿RSV特异性预防免疫方面的空白。与此同时，作为创新的被动免疫预防手段，进一步完善其使用、管理及评价体系也成为当下亟待解决的课题。为此，本专家组从问题导向出发，考虑到当前我国RSV被动免疫预防的现状，从技术上回答有关RSV感染及其免疫预防特别是被动免疫预防的一些专业问题，同时着眼于广大婴幼儿RSV防控实际需求和国家全民健康的战略部署发展，对我国今后进一步完善各项政策保障和技术措施提出如下建议和展望。

1. 以RSV长效单抗为例，加强预防用被动免疫管理和使用相关政策研究工作：建议国家相关部门积极开展调研和技术论证，同时借鉴国际经验和做法，在预防用被动免疫管理和使用的政策方面，建立适合我国国情的政策循证机制，出台技术支撑方案，以保证新的预防措施依法依规合理实施。为保障我国婴幼儿群体对RSV长效单抗的可及性、便利性和广泛性，有条件的地区可根据相关法律法规要求和当地实际需求，积极创新探索，如近期推行的医疗机构医务人员开具疫苗处方等新型预防接种推广应用的经验，并制定适合当地实际情况的试点实施方案，依法依规强化管理，尽快促进RSV长效单抗在医疗机构的接种单位开展接种，同时积极总结经验加以推广。

2. 加速培育和发展新质生产力，以多样化免疫手段不断满足人群日益增长的疾病预防需求：目前还没有预防婴幼儿RSV感染的疫苗，采用被动免疫方式即直接注射RSV长效单抗来预防RSV感染就显得十分重要。被动免疫策略虽然不是一个新生事物，但就RSV长效单抗来说，新的产品赋予了被动免疫策略以新的理念，也给广大婴幼儿RSV的预防带来了新的机遇。因此，今后在传染病免疫预防领域要不断更新理论和思维，创新技术和产品，拓展预防接种的内涵和外延，牢固树立被动免疫是免疫策略的重要组成部分的理念，充分考虑被动免疫制剂与主动免疫制剂在冷链运转管理要求上相同的特性，坚持以保护婴幼儿健康为己任，立足当前，着眼未来，积极探索管理模式和方式，有效提高RSV长效单抗的可及性，为人民群众健康提供更多更好和便捷可及的免疫预防服务措施。

3. 统筹感染性和传染性疾病防控总体规划，进一步强化RSV感染相关监测、检测、研究和评估等工作：我国目前尚未将RSV等感染性疾病纳入法定传染病管理，但并非说感染性疾病的防控工作不重要。鉴于目前我国已经在国家呼吸道传染病多病原哨点监测网络中涵盖了RSV活动水平、流行病学和病原学特征的监测，并已陆续发布了相关监测结果，建议鼓励有条件的地区设立更多有代表性的医院哨点，利用现有的监测网络，依托医防协同、医防融合机制，重点开展对RSV引起的人群疾病负担的研究，并评估RSV长效单抗被动免疫干预措施的效果。上市许可持有人及研究机构还应积极主动开展预防用RSV长效单抗上市后评价工作，特别是收集真实世界应用后保护效果和安全性等数据，为卫生健康和疾病预防控制等相关部门进一步优化免疫决策提供科学证据。

4. 普及RSV防控健康教育知识，不断提高广大群众主动参与的积极性：RSV感染所致疾病严重威胁婴幼儿健康，疾病负担十分沉重，广大儿童及其家长深受其害。特别是在过去60多年以来，一直在特异性预防和治疗手段方面处于“无药防治”的困境，非药物性预防措施对婴幼儿收效甚微。因此，各级医疗卫生工作人员要广泛宣传RSV感染的危害性，传播新的健康知识，提高儿童家长主动参与RSV防控特别是被动免疫的积极性，用新理念和新手段为婴幼儿健康成长保驾护航。

主要执笔人：徐爱强（山东省疾病预防控制中心）、冯录召（中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院）、谢正德（首都医科大学附属北京儿童医院）

共识专家组组长（按姓氏拼音排序）：冯子健（中华预防医学会）、徐爱强（山东省疾病预防控制中心）

共识专家组成员（按姓氏拼音排序）：冯子健（中华预防医学会）、冯录召（中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院）、孙晓冬（上海市疾病预防控制中心）、王华庆（中国疾病预防控制中心）、谢正德（首都医科大学附属北京儿童医院）、徐爱强（山东省疾病预防控制中心）、张燕（中国疾病预防控制中心）

秘书组成员（按姓氏拼音排序）：董轩（中华预防医学会）、朱亚男（中华预防医学会）

审评专家组成员（按姓氏拼音排序）：曹清（上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心）、方海（北京大学中国卫生发展研究中心）、雷世光（贵州省疾病预防控制中心）、李群（中国疾病预防控制中心）、陆权（上海交通大学附属儿童医院）、彭质斌（中国疾病预防控制中心）、宋洋（北京市通州区永顺镇永顺卫生服务中心）、王富珍（中国疾病预防控制中心）、吴琳琳（上海市疾病预防控制中心）、杨悦（清华大学药学院）、尹遵栋（中国疾病预防控制中心）、曾玫（复旦大学附属儿科医院）、詹思延（北京大学公共卫生学院）、张念恒（贵州省疾病预防控制中心）、张明智（复旦大学附属儿科医院）、张颖（天津市疾病预防控制中心）、赵林清（首都儿科研究所）、郑建东（中国疾病预防控制中心）、郑东旖（北京华信医院）